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《妊娠期糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展2014年1月第23卷第1期ProgObstetGynecol，Jan．2014，Vol.23，No.1·綜述·妊娠期糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制姚寶林綜述，程海東審校(復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院，上海200090)【摘要】妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重危害母兒健康，對(duì)其病因的研究有助于預(yù)防和治療方案的制定。越來(lái)越多的研究表明胰島素抵抗(IＲ)和胰島β細(xì)胞缺乏在GDM發(fā)病中起重要作用。本文主要闡述胰島β細(xì)胞缺乏在GDM發(fā)病中的作用機(jī)制?！娟P(guān)鍵詞】妊娠期糖尿病;胰島β細(xì)胞;Menin;催乳素;生長(zhǎng)因子中圖
2、分類(lèi)號(hào):Ｒ714．256文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號(hào):1004－7379(2014)01－0073－03DOI:10．13283/j．cnki．xdfckjz．2014．01．047妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)以往定或缺如。隨后用TUNEL分析法證明，胰高血糖素細(xì)胞減少義是指妊娠期首次發(fā)生和發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常，無(wú)與細(xì)胞凋亡有關(guān);用胰高血糖素和TUNEL雙染色法發(fā)現(xiàn)，論產(chǎn)后是否持續(xù)存在糖代謝異常。該定義未排除妊娠前已Men1+/－小鼠胰腺中大部分(約70%)胰高血糖素細(xì)胞凋存在但
3、被漏診的孕前糖尿病者以及孕期伴隨發(fā)生的糖耐量亡，而Men1+/+小鼠無(wú)這種變化。以上系列研究說(shuō)明，me-［1］［2］異常者。Schneider等報(bào)道GDM發(fā)病率為1．7%～11．nin能阻止此期胰高血糖素細(xì)胞凋亡;menin僅為胰島內(nèi)分泌6%，且各地區(qū)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。GDM孕婦的流產(chǎn)、細(xì)胞正常發(fā)育所必需，不是外分泌細(xì)胞發(fā)育的必要條件。隨［12－14］胎兒畸形、巨大兒、新生兒窒息、早產(chǎn)、死胎、羊水過(guò)多、妊娠后許多關(guān)于Menin作用機(jī)制的研究資料認(rèn)為，Menin與［3］期高血壓的發(fā)生率高。因此早期發(fā)現(xiàn)、早期管理顯得十分Wnt/
4、β-catenin信號(hào)通路、PI3K/Akt信號(hào)通路、Foxo1分子有重要。目前GDM的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確。許多研究表關(guān)。因此認(rèn)為，Menin通過(guò)調(diào)節(jié)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，使［4－8］明，GDM與遺傳、妊娠微環(huán)境有關(guān)。組蛋白H4K3三甲基化，進(jìn)而激活耙基因p27、p18轉(zhuǎn)錄，使細(xì)1妊娠期胰島素抵抗(insulinresistance，IＲ)與胰島素分泌胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑表達(dá)增加，抑制β細(xì)胞增殖。［15－16］變化Karnik等也建立了Men1+/－小鼠模型(具體方［17］妊娠期IＲ逐漸增強(qiáng)，是因隨著妊娠進(jìn)展胎盤(pán)分泌
5、各種法參考)，將Men1+/－小鼠與Men1+/+小鼠混合，給予胰島素抵抗激素(如雌激素、孕酮、人胎盤(pán)泌乳素等)增加。相同飼料喂養(yǎng)，監(jiān)測(cè)所有小鼠的血糖。結(jié)果顯示，20周齡后此外，脂肪組織分泌的一些脂肪細(xì)胞因子(如脂聯(lián)素、瘦素、Men1+/－小鼠的血糖水平顯著低于Men1+/+小鼠(P＜［9－10］內(nèi)脂素等)也參與IＲ。正常孕婦的胰島β細(xì)胞可發(fā)生0．01)，表明Men1+/－小鼠降糖激素分泌增多;溴脫氧尿苷適應(yīng)性改變，增加胰島素分泌量，以代償胰島素需求量的增和胰島素免疫組化染色顯示，Men1+/－小鼠胰島素和溴脫加。GDM孕婦胰島
6、素分泌量也相應(yīng)增加，但其增加量不足氧尿苷著色顯著增強(qiáng)，表明胰島素分泌量和胰島細(xì)胞群數(shù)均以彌補(bǔ)越來(lái)越強(qiáng)的IＲ，出現(xiàn)臨床可檢測(cè)的糖代謝異?！，F(xiàn)有增加;胰島素和細(xì)胞核內(nèi)menin同步免疫組化分析顯示，胰的研究資料多數(shù)關(guān)于IＲ，有關(guān)GDM孕婦胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和島素同前所述(在Men1+/－小鼠顯著著色)，但細(xì)胞核內(nèi)功能的研究較少。menin在Men1+/+小鼠著色顯著增強(qiáng)，表明Men1+/－小2Menin、p27、p18與胰島β細(xì)胞增殖鼠細(xì)胞核內(nèi)menin減少與胰島素增加同步，可能是因Men1Menin蛋白是Men1+/+基因編碼的，最初
7、在多發(fā)性?xún)?nèi)+/－小鼠不能表達(dá)menin，對(duì)胰島β細(xì)胞增殖的抑制作用減分泌腫瘤綜合征Ⅰ型患者中發(fā)現(xiàn)。Menin蛋白起著抑制內(nèi)分弱。推測(cè)menin抑制β細(xì)胞增殖。用連續(xù)胰島分離、傳統(tǒng)泌腫瘤的作用，在分化細(xì)胞中起著調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的作用。ＲT-PCＲ法分析顯示，6周齡時(shí)Men1+/－小鼠的meninmＲ-［11］Fontaniere等用menin與menin抗體結(jié)合的方法檢測(cè)野生NA較Men1+/+小鼠減少一半，隨周齡增大(如大于18周型小鼠胚胎胰腺中menin的表達(dá)模式，證明在胰腺發(fā)育過(guò)程齡后)，mＲNA進(jìn)一步減少，p18和p27表達(dá)亦
8、同步減少。同中，menin在分泌胰島素和胰高血糖素的內(nèi)分泌細(xì)胞以及產(chǎn)時(shí)用Westernblot也驗(yàn)證了以上結(jié)果。用免疫組化法檢測(cè)胰生黏蛋白1的導(dǎo)管上皮細(xì)胞中均有表達(dá)。建立Men1基因敲島切片中p27Kip1基因，結(jié)果在Men1+/－小鼠胰島細(xì)胞核除的嵌合體Men
