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1、利奈唑胺的臨床應用戴亮Case金黃色葡萄球菌青霉素青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌甲氧西林MRSA萬古霉素萬古霉素耐藥的MRSA?利奈唑胺的抗菌機制及活性利奈唑胺是一類人工合成的噁唑烷酮類抗菌藥，作用于細菌的50S核糖體亞單位，與其他抗菌藥不同，利奈唑胺不影響肽基轉移酶活性而只是作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，通過抑制mRNA與核糖體連接、阻止70S起始復合物的形成，最終產生抑制細菌蛋白質合成的作用。TARGET作用部位及方式獨特，利奈唑胺與其他抗菌藥多無交叉耐藥現(xiàn)象。利奈唑胺的抗菌機制及活性利奈唑胺對幾乎所
2、有的致病性革蘭陽性菌、非典型病原體、各種分枝桿菌、諾卡菌以及革蘭陽性的厭氧菌都有較好的抗菌活性，但對革蘭陰性桿菌不敏感。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)耐青霉素肺炎球菌(PRSP)耐萬古霉素的腸球菌(VRE)利奈唑胺的藥動學特點時間依賴性抗菌素，口服吸收完全，支持靜脈-口服序貫治療每12小時口服給藥600mg，0.5-2h后達血藥峰值，半衰期3.4-7.4h65%經(jīng)非腎途徑清除，30%以原藥形式從尿液排出組織、體液穿透性好，肺、皮膚、脂肪、腦脊液中均有較高濃度利奈唑胺的用量及不良反應用量成人
3、及青少年：600mgq12h嬰幼兒：10mg/kgq8h視及具體疾病療效調整靜脈轉化口服給藥時不需調整不良發(fā)應胃腸道反應真菌感染骨髓抑制神經(jīng)病變乳酸性酸中毒利奈唑胺的臨床應用美國FDA批準適應癥VRE引起的敗血癥醫(yī)院獲得性肺炎復雜性皮膚及軟組織感染社區(qū)獲得性肺炎合并菌血癥在臨床實踐中還被用于治療分枝桿菌、尤其是耐多藥和泛耐藥結核病的治療以及一些糖肽類抗菌藥治療無效或不能耐受糖肽類抗菌藥治療的MRSA感染利奈唑胺的臨床應用對耐藥革蘭陽性菌所致嚴重感染的療效林志青,張素真,黃萍,等.利奈唑胺和糖肽類抗
4、生素對革蘭陽性球菌感染治療效果的薈萃分析[J].中國新藥與臨床雜志,2013,32(8):641-649.利奈唑胺的臨床應用對耐藥革蘭陽性菌所致嚴重感染的療效杜玉明.利奈唑胺治療重癥監(jiān)護室革蘭陽性球菌感染的療效及安全性[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(8):84-85.利奈唑胺的臨床應用對耐藥革蘭陽性菌所致嚴重感染利奈唑胺對大多數(shù)革蘭陽性菌都有良好的抗菌活性，對MRSA、中度耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌、VRE和PRSP等耐藥菌所致感染都具有很好的療效。利奈唑胺的不良反應明顯、尤其是長療程用藥時的
5、安全性問題突出，同時該藥的售價高、最重要的是須考慮減少細菌誘導選擇性耐藥的產生。利奈唑胺的臨床應用對耐藥革蘭陽性菌所致嚴重感染若明確為耐萬古霉素細菌引起的感染，則需根據(jù)藥敏試驗結果選用抗菌藥。一般情況下，對耐藥革蘭陽性菌感染，若細菌對萬古霉素敏感，仍建議選用萬古霉素進行治療。對不能耐受糖肽類抗菌藥不良反應或糖肽類抗菌藥治療無效的耐藥菌感染也可考慮選用利奈唑胺進行治療。利奈唑胺的臨床應用治療耐藥結核桿菌感染CoxH,FordN.Linezolidforthetreatmentofcomplicate
6、ddrug-resistanttuberculosis:asystematicreviewandmeta-analysis[Reviewarticle][J].TheInternationalJournalofTuberculosisandLungDisease,2012,16(4):447-454.利奈唑胺的臨床應用治療耐藥結核桿菌感染黃海榮,于霞,姜廣路,等.利奈唑胺治療耐多藥結核病的初步評價[J].中國防癆雜志,2011,33(5):275-279.利奈唑胺治療耐多藥結核病的初步評價利奈唑胺
7、的臨床應用使用含有利奈唑胺的聯(lián)合化療方案治療耐多藥和泛耐藥結核病有效、成功率高，大部分患者的耐受性良好。治療結核病時需長時期用藥，不良反應發(fā)生率較短期治療時高，臨床上須謹慎。治療耐多藥或泛耐藥結核病中當由抗結核藥，第I-第Ⅳ組的藥物不足以組成有效的化療方案時才可考慮選用。需相應減少日劑量，同時密切監(jiān)測血液和神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應如血小板減少、視力改變等。治療耐藥結核桿菌感染世界衛(wèi)生組織將利奈唑胺列在抗結核藥的第V組即療效尚不確切藥組。利奈唑胺的臨床應用特殊人群的使用血小板減少發(fā)生率較高，尤其是在治療時
8、間超過10d時更為明顯。建議在使用利奈唑胺治療老年人(包括腎功能減退患者)感染時應盡可能縮短治療時間并注意監(jiān)測血小板水平變化，至少每周復查1次血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)血小板減少后即及時予于對癥治療或停藥較高的臨床有效率和細菌清除率、有利于縮短患兒的住院時間且安全性較高。早產新生兒因基礎凝血功能較差、使用利奈唑胺后更易出現(xiàn)血小板減少的情況，故建議早產新生兒慎用利奈唑胺利奈唑胺被美國FDA列為妊娠分級C級潛在的益處超過對胎兒的潛在風險時，才建議妊娠婦女使用。利奈唑胺的局限性利奈唑胺具有獨特的抗菌譜
