作用于血液及造血系統(tǒng)的藥

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1、第29章作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物Drugsactingonthebloodandtheblood-formingorgans大連醫(yī)科大學李淑媛目錄keyconcept概述常用藥物復習思考題抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶解藥促凝血藥作用于造血系統(tǒng)的藥物血容量擴充藥基本概念常用藥物右旋糖酐基本概念基本概念基本概念基本概念常用藥物常用藥物常用藥物常用藥物血液是機體賴以生存最重要的物質(zhì)之一。血液在血管內(nèi)保持液態(tài)流動、血細胞數(shù)量和功能的穩(wěn)定，以及血容量的維持是正常發(fā)揮血液生理功能的重要條件。血液流動性能或造血功能的改變可導致多種疾病：若凝血亢進或纖

2、溶能力不足可引發(fā)血管內(nèi)凝血，并形成血栓栓塞性疾病，若凝血功能低下或纖溶亢進可引起出血性疾病；鐵、銅、多種維生素及造血因子等造血必需物質(zhì)的缺乏，將導致造血功能障礙而出現(xiàn)貧血；而各種原因引起大量失血造成的血容量降低，可導致休克，危及生命。一些作用于血液及造血系統(tǒng)代表性藥物的發(fā)現(xiàn)及治療原則的建立，樹立了治療血液及造血器官疾病的里程碑：1916年，Mclean首次發(fā)現(xiàn)了具有抗凝血活性的物質(zhì)――肝素，使藥物抗凝取得了歷史性的進展；20世紀30年代，纖維蛋白溶解藥開始應用，在急性心肌梗死、腦梗死等血栓性疾病的治療中發(fā)揮重要作用；隨著對血小板對血栓形成

3、的深入認識，抗血小板藥物逐漸成為研究的熱點，進一步拓展了抗凝藥物及抗凝機制的研究?？关氀庤F劑的應用始于16世紀；1925年發(fā)現(xiàn)維生素B12能治愈惡性貧血；本世紀70年代，由于分子生物學技術的發(fā)展，基于基因工程的造血生長因子開始用于臨床，治療各種原因引起的血細胞數(shù)量減少和（或）功能的降低，開創(chuàng)了藥物治療血液和造血器官疾病的新紀元?？鼓幨且活愅ㄟ^干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經(jīng)形成的血栓進一步發(fā)展。血液凝固是一系列凝血因子經(jīng)蛋白酶水解活化的級聯(lián)反應過程，可通過內(nèi)源性途徑或外源性途徑啟動，進而

4、引起一系列凝血因子依次激活，最終生成凝血酶進入共同途徑，使可溶性的纖維蛋白原變成穩(wěn)定、難溶的纖維蛋白，網(wǎng)羅血細胞而成血凝塊。參與凝血過程的凝血因子包括以羅馬數(shù)字編號的12個凝血因子和前激肽釋放酶（prekallikrein,Pre-K）、激肽釋放酶（kallikrein,Ka）、高分子激肽腺（highmolecularweightkininogen,HMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）等。肝素作用與機制體內(nèi)過程臨床作用不良反應藥物相互作用同類藥物香豆素類枸櫞酸鈉體內(nèi)過程不良反應藥物相互作用作用與機制臨床作用Heparinactivate

5、santithrombinIII,whichlimitsbloodclottingbyinactivatingthrombinandotherfactors.Heparinmustbindtobothantithrombinandthefactorbeinginactivated.Italsoinhibitsplateletaggregation,possiblyasaresultofinhibitingthrombin.Heparinisusedinthetreatmentofdeepveinthrombosisandpulmonary

6、embolism.Heparinhasseveralsideeffects.Theseincludehaemorrhagehypersensitivity,andosteoporosisifusedlongterm.Heparinshouldnotbegiventopatientswiththrombocytopenia,orpepticulcers.HeparinandLMWH(lowmolecularweightheparins)Heparin因最初得自肝臟，故名肝素,存在于哺乳動物的許多臟器中，但以肺和腸粘膜的含量最高。藥用hepa

7、rin多自豬腸粘膜和豬、牛肺臟中提得。它是由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替組成的粘多糖硫酸酯。普通heparin的相對分子質(zhì)量為(3~30)?103，平均相對分子質(zhì)量約12?103。強酸性，帶有大量負電荷且與其抗凝作用有關。肝素（heparin）1.抗凝作用特點：迅速、強大，體內(nèi)、體外均有效。Heparin的生物活性主要取決于血漿蛋白酶抑制劑抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），它是α2-球蛋白，為heparin的輔助因子（cofactor）。ATⅢ含有Arg-Ser（精氨酸-絲氨酸）肽活性部位，能與許多因子（凝血酶、因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、

8、Ⅻa、Ka）及纖維蛋白溶酶發(fā)生緩慢的化學結合，形成穩(wěn)定的1:1的復合物，從而抑制這些因子，發(fā)揮抗凝血作用。高劑量的Heparin也抑制血小板聚集，這可能是抑制凝血酶后的繼發(fā)性結果（凝血酶可促進