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1、第十九章作用于血液及造血系統(tǒng)藥 第一節(jié)促凝血藥和抗凝血藥山東杏林科技職業(yè)學(xué)院 劉玉娥激活物原一步：Ⅹ→Ⅹa纖溶酶原↓Ⅷ.PL.Ca2十↓↓←激活物二步:(Ⅱ)→(Ⅱa)纖溶酶↓↓三步:纖維蛋白原→纖維蛋白→纖維蛋白產(chǎn)物（血塊）正常血液凝固過(guò)程一、促凝血藥(一)促進(jìn)凝血因子生成藥 維生素K[耒源及制劑]VitK1.2脂溶性3.4水溶性[藥理作用]1.作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。2.解痙止痛[臨床應(yīng)用]1.梗阻性黃疸及膽瘺2.新生兒出血（首選）3.藥物中毒致出血4.晚期腫痛.內(nèi)臟絞痛[不良反應(yīng)]面部潮紅、出汗、血壓低，甚至發(fā)生虛脫大量致新生兒、
2、早產(chǎn)兒溶血性貧血，高膽紅素血癥。G6PD缺乏誘發(fā)急性溶血性貧血。(二)凝血因子制劑凝血酶原復(fù)合物（人因子Ⅸ復(fù)合物）由健康人靜脈血分離和濃縮制得的含有凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制劑。主用于乙型血友病、嚴(yán)重肝臟疾病。Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子缺乏引起的出血。抗血友病球蛋白（抗甲種血友病因子）由新鮮冰凍健康人血漿或新鮮血漿制取主耍成分為凝血因子Ⅷ。主用于甲種血友病，嚴(yán)重肝臟疾病DIC和凝血因子Ⅷ缺乏引起的出血。(三)抗纖維蛋白溶解藥氨甲環(huán)酸（AMCHA止血環(huán)酸）氨甲苯酸（PAMBA止血芳酸）特點(diǎn)及應(yīng)用1.竟?fàn)幮砸种评w維蛋白溶酶原激活因子，使纖
3、維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)為纖溶酶（高濃度）。2用于纖溶酶亢進(jìn)致出血.(婦產(chǎn)科、前列腺、肝、肺、手術(shù)、DIC后期) 3.過(guò)量致血栓形成,誘發(fā)心梗(四)作用于血管的促凝藥垂體后葉素收縮毛細(xì)血管小動(dòng)脈和小靜脈，特別對(duì)肺和腸系膜血管收縮強(qiáng)用于肺咳血、肝硬化食管靜脈曲張破裂出血、產(chǎn)后大出血.不良反應(yīng)面色蒼白、心悸、腹痛、血壓升高.酚磺乙胺(止血敏止血定)1.促進(jìn)血小板生成增多2.降低毛細(xì)血管通透性3.用于手術(shù)前后、消化道、肺、腦、眼底、鼻及血小板減少性紫癜.（五）局部止血藥凝血酶(Ⅱ因子)直接使纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白-止血主用于小毛細(xì)血管出血、外傷、手術(shù)、泌尿道及消化道出血。二、
4、抗凝血藥(一)體內(nèi)外抗凝血藥肝素（heparin）[結(jié)構(gòu)特點(diǎn)]帶大量陰電荷的大分子，口服不吸收，靜脈給藥，呈強(qiáng)酸性，.[藥理作用]1.抗凝血作用(l?)機(jī)制：肝素的抗凝血作用主要依賴(lài)于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），形成AT-Ⅲ-凝血酶復(fù)合物使酶滅活，肝素加速這一反應(yīng)達(dá)千倍，肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后，使AT-Ⅲ構(gòu)型改變，并迅速與Ⅻa、Ⅺa、Ⅹa、Ⅸa因子結(jié)合并滅活。出現(xiàn)抗凝血作用。 一旦肝素-AT-Ⅲ-凝血酶復(fù)合物形成，肝素素從復(fù)合物上解離，在與另一分子AT-Ⅲ結(jié)合而反復(fù)利用。特點(diǎn)①口服無(wú)效、靜脈、皮下給藥②體內(nèi)、體外均有效 ③作用迅速?gòu)?qiáng)大 ④分子鏈長(zhǎng)短影響抗凝活性；鏈越長(zhǎng)、
5、對(duì)Ⅱa滅活越強(qiáng)、抗凝活性越強(qiáng)。2.其他降脂、抗炎，抗動(dòng)脈硬化、抑制血小板形成、平喘等作用，需大劑量。[臨床應(yīng)用]1.血栓栓塞性疾病2.DIC早期3.防治心肌梗死、腦梗死。4.體外抗凝(心臟.血管手術(shù)、體外循環(huán)、心導(dǎo)等)[不良反應(yīng)]1.自發(fā)性出血魚(yú)精蛋白解救2.一過(guò)性血小板減少3.其他骨質(zhì)疏松、過(guò)敏、早產(chǎn)禁忌證對(duì)肝素過(guò)敏有出血傾向（血友病、血小板減少、嚴(yán)重高血壓、潰瘍病、顱內(nèi)出血、活動(dòng)肺結(jié)核、術(shù)后及產(chǎn)后等）肝腎功能不全二、低分子肝素（LMWHs） 依諾肝素 替地肝素與肝素比特點(diǎn)：①抗Ⅹa＞Ⅱa,抗血栓作用與致出血作用分離.②血漿蛋白親和力低 ③t1/2比肝素長(zhǎng)2-4
6、倍 ④較少與PF(血小坂因子)結(jié)合 ⑤促進(jìn)纖溶酶原激活物(t-PA)釋放,抗栓作用強(qiáng) ⑥引起骨質(zhì)疏松較少[臨床應(yīng)用]預(yù)防骨外科手術(shù)后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、血液透析、體外循環(huán)等。(二)體內(nèi)抗凝血藥香豆素類(lèi)（口服抗凝藥）華發(fā)林（warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）影響Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成 ①口服有效 ②體內(nèi)有效、體外無(wú)效 ③起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng) ④血漿蛋白結(jié)合率高[作用機(jī)制.特點(diǎn)][應(yīng)用]防治血栓栓塞性疾病。作用較長(zhǎng)，顯效慢，防治靜脈血栓和肺血栓，一般先用肝素后用香豆素類(lèi)[不良反應(yīng)]自發(fā)
7、性出血，VitK解救或輸新鮮血[藥物間相互作用]1、廣譜抗菌素、減少維生素k的生成，阿司匹林、保泰松等增強(qiáng)香豆素類(lèi)抗凝的作用。2、肝藥酶誘導(dǎo)劑減弱香豆素類(lèi)抗凝作用的因素（三）體外抗凝血藥枸櫞酸鈉進(jìn)入機(jī)體釋放出Na和枸櫞酸根，再與Ca2+結(jié)合，形成枸櫞酸鈣，血鈣降低，抗血凝。 用于間接輸血，每100ml血中加2、5%枸櫞酸鈉10ml。大量應(yīng)用可致Ca2+?笫二節(jié)抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥 一、抗血小板藥 阿司匹林（Aspirin）小劑量抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2合成減少，不抑制血管內(nèi)皮中的環(huán)氧酶，不影響PGI2的合成，產(chǎn)生抗血小板、擴(kuò)血管的作用。但大劑量時(shí)亦可
8、抑制PGI
