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《醫(yī)學課件作用于血液及造血系統(tǒng)藥》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十九章作用于血液及造血系統(tǒng)藥第一節(jié)促凝血藥和抗凝血藥山東杏林科技職業(yè)學院劉玉娥激活物原一步:Ⅹ→Ⅹa纖溶酶原↓Ⅷ.PL.Ca2十↓↓←激活物二步:(Ⅱ)→(Ⅱa)纖溶酶↓↓三步:纖維蛋白原→纖維蛋白→纖維蛋白產(chǎn)物(血塊)正常血液凝固過程一、促凝血藥(一)促進凝血因子生成藥維生素K[耒源及制劑]VitK1.2脂溶性3.4水溶性[藥理作用]1.作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。2.解痙止痛[臨床應用]1.梗阻性黃疸及膽瘺2.新生兒出血(首選)3.藥物中毒致出血4.晚期腫痛.內(nèi)臟絞痛[不良反應]面部潮紅、出汗、血壓低,
2、甚至發(fā)生虛脫大量致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血,高膽紅素血癥。G6PD缺乏誘發(fā)急性溶血性貧血。(二)凝血因子制劑凝血酶原復合物(人因子Ⅸ復合物)由健康人靜脈血分離和濃縮制得的含有凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制劑。主用于乙型血友病、嚴重肝臟疾病。Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子缺乏引起的出血??寡巡∏虻鞍祝辜追N血友病因子)由新鮮冰凍健康人血漿或新鮮血漿制取主耍成分為凝血因子Ⅷ。主用于甲種血友病,嚴重肝臟疾病DIC和凝血因子Ⅷ缺乏引起的出血。(三)抗纖維蛋白溶解藥氨甲環(huán)酸(AMCHA止血環(huán)酸)氨甲苯酸(PAMBA止血芳酸)
3、特點及應用1.竟爭性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子,使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)為纖溶酶(高濃度)。2用于纖溶酶亢進致出血.(婦產(chǎn)科、前列腺、肝、肺、手術、DIC后期)3.過量致血栓形成,誘發(fā)心梗(四)作用于血管的促凝藥垂體后葉素收縮毛細血管小動脈和小靜脈,特別對肺和腸系膜血管收縮強用于肺咳血、肝硬化食管靜脈曲張破裂出血、產(chǎn)后大出血.不良反應面色蒼白、心悸、腹痛、血壓升高.酚磺乙胺(止血敏止血定)1.促進血小板生成增多2.降低毛細血管通透性3.用于手術前后、消化道、肺、腦、眼底、鼻及血小板減少性紫癜.(五)局部止血藥凝血酶(Ⅱ因子)直接使纖維蛋白
4、原轉(zhuǎn)為纖維蛋白-止血主用于小毛細血管出血、外傷、手術、泌尿道及消化道出血。二、抗凝血藥(一)體內(nèi)外抗凝血藥肝素(heparin)[結構特點]帶大量陰電荷的大分子,口服不吸收,靜脈給藥,呈強酸性,.[藥理作用]1.抗凝血作用(l?)機制:肝素的抗凝血作用主要依賴于抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ),形成AT-Ⅲ-凝血酶復合物使酶滅活,肝素加速這一反應達千倍,肝素與AT-Ⅲ結合后,使AT-Ⅲ構型改變,并迅速與Ⅻa、Ⅺa、Ⅹa、Ⅸa因子結合并滅活。出現(xiàn)抗凝血作用。一旦肝素-AT-Ⅲ-凝血酶復合物形成,肝素素從復合物上解離,在與另一分子AT-Ⅲ結合而反復利
5、用。特點①口服無效、靜脈、皮下給藥②體內(nèi)、體外均有效③作用迅速強大④分子鏈長短影響抗凝活性;鏈越長、對Ⅱa滅活越強、抗凝活性越強。2.其他降脂、抗炎,抗動脈硬化、抑制血小板形成、平喘等作用,需大劑量。[臨床應用]1.血栓栓塞性疾病2.DIC早期3.防治心肌梗死、腦梗死。4.體外抗凝(心臟.血管手術、體外循環(huán)、心導等)[不良反應]1.自發(fā)性出血魚精蛋白解救2.一過性血小板減少3.其他骨質(zhì)疏松、過敏、早產(chǎn)禁忌證對肝素過敏有出血傾向(血友病、血小板減少、嚴重高血壓、潰瘍病、顱內(nèi)出血、活動肺結核、術后及產(chǎn)后等)肝腎功能不全二、低分子肝素(LM
6、WHs)依諾肝素替地肝素與肝素比特點:①抗Ⅹa>Ⅱa,抗血栓作用與致出血作用分離.②血漿蛋白親和力低③t1/2比肝素長2-4倍④較少與PF(血小坂因子)結合⑤促進纖溶酶原激活物(t-PA)釋放,抗栓作用強⑥引起骨質(zhì)疏松較少[臨床應用]預防骨外科手術后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、血液透析、體外循環(huán)等。(二)體內(nèi)抗凝血藥香豆素類(口服抗凝藥)華發(fā)林(warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol新抗凝)影響Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成①口服有效②體內(nèi)有效、體外無效③起效慢,
7、作用時間長④血漿蛋白結合率高[作用機制.特點][應用]防治血栓栓塞性疾病。作用較長,顯效慢,防治靜脈血栓和肺血栓,一般先用肝素后用香豆素類[不良反應]自發(fā)性出血,VitK解救或輸新鮮血[藥物間相互作用]1、廣譜抗菌素、減少維生素k的生成,阿司匹林、保泰松等增強香豆素類抗凝的作用。2、肝藥酶誘導劑減弱香豆素類抗凝作用的因素(三)體外抗凝血藥枸櫞酸鈉進入機體釋放出Na和枸櫞酸根,再與Ca2+結合,形成枸櫞酸鈣,血鈣降低,抗血凝。用于間接輸血,每100ml血中加2、5%枸櫞酸鈉10ml。大量應用可致Ca2+?笫二節(jié)抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥
8、一、抗血小板藥阿司匹林(Aspirin)小劑量抑制血小板中的環(huán)氧酶,使TXA2合成減少,不抑制血管內(nèi)皮中的環(huán)氧酶,不影響PGI2的合成,產(chǎn)生抗血小板、擴血管的作用。但大劑量時亦可抑制PGI