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1、利奈唑胺致血小板減少研究進(jìn)展利奈唑胺致血小板減少流行病學(xué)利奈唑胺致血小板減少機(jī)制研究利奈唑胺致血小板減少危險(xiǎn)因素利奈唑胺致血小板減少防治研究利奈唑胺新型噁唑烷酮類抗菌藥物2000年上市2007年引進(jìn)陽性菌感染時(shí)間依賴弱PAE弱MAOI不良反應(yīng)1胃腸道功能紊亂2血液系統(tǒng)改變:PLT減少、貧血3其他:周圍神經(jīng)病變、乳酸酸中毒、失眠利奈唑胺致血小板減少一不良反應(yīng)患者病史性別:女年齡:75歲病史:因無明顯誘因突發(fā)頭痛、惡心,伴有嘔吐,自測血壓200/90mmHg,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院急差CT示“蛛網(wǎng)膜下腔出血”,給予脫水利
2、尿等對癥處理后于當(dāng)日轉(zhuǎn)至我院ICU。診斷:右側(cè)顳葉腦出血破入腦室,蛛網(wǎng)膜下腔出血患者病史既往史:高血壓病史5年,用藥不詳;體格檢查:T:37.5℃,P:110次/min,R:25次/min,BP:180/90mmHg。意識清楚,對答切題,雙側(cè)瞳孔等大等圓,對光反射靈敏,雙側(cè)病理征陽性。實(shí)驗(yàn)室檢查:WBC13.57×109/L,RBC5.05×1012/L,PLT257×109/L,Cr58μmol/L。治療入院第2日行開顱血腫清除去骨瓣減壓術(shù),腦血管造影栓塞術(shù);術(shù)后患者呈深昏迷,給予哌拉西林/他唑巴坦鈉
3、2.5g,iv,tid;磷酸肌酸鈉1g,iv,bid;納洛酮6mg,bid,靜脈泵入;替考拉寧0.2g,qd.術(shù)后多次腰穿腦脊液檢查及痰培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌。用藥與PLT變化哌拉西林他唑巴坦2202428351821253049磷酸肌酸鈉替考拉寧利奈唑胺紅花黃色素阿卡波糖清蛋白速尿頭孢他啶鞘內(nèi)注射硝酸甘油阿托品納洛酮PLT值變化趨勢257145996327789512715229417202223242527303549處置第24日,輸O型血漿600ml;第25日,輸O型血漿
4、600ml;不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)利奈唑胺、美羅培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板減少的報(bào)道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT繼續(xù)下降,而美羅培南使用前PLT已經(jīng)下降。只有利奈唑胺與PLT下降時(shí)間一致。利奈唑胺致血小板減少流調(diào)二不良反應(yīng)血小板減少癥狀關(guān)節(jié)痛紫癜腹痛惡心嘔吐牙齦鼻腔出血寒顫發(fā)熱發(fā)生率偏移及原因7.5%--48%國內(nèi)國外納入標(biāo)準(zhǔn)不同發(fā)生率原因2.4%--31.3%PLT減少定義不同血小板減少定義用藥后PLT低于正常下限用前基線PLT>正常下限.用藥后<正常下限的75%用藥前基線<正常下限,用藥后
5、<基線值75%.ACB與糖肽類比較Meta分析顯示:治療HAP,與替考拉寧和萬古霉素相比,利奈唑胺導(dǎo)致的血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)顯著增大(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;p=0.001)1;治療MRSA感染的復(fù)雜皮膚軟組織感染,利奈唑胺導(dǎo)致的血小板減少高于萬古霉素(4.82%vs0.75%)2.1.KalilAC.Linezolidversusvancomycinorteicoplaninfornosocomialpneumonia:asystematicreviewandmeta-analys
6、is,CritCareMed.2010;38(9):1802-8.2.BounthavongMEfficacyandsafetyoflinezolidinmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA)complicatedskinandsofttissueinfection(cSSTI):ameta-analysis.CurrMedResOpin.2010;26(2):407-21利奈唑胺致血小板減少機(jī)制二不良反應(yīng)骨髓抑制?機(jī)制不明免疫介導(dǎo)?病理Berns
7、tein報(bào)道1例感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的患者在應(yīng)用利奈唑胺期間出現(xiàn)血小板減少和貧血,其骨髓活組織檢查顯示巨核細(xì)胞數(shù)量正常,由此推測血小板減少的原因可能與免疫介導(dǎo)有關(guān),可能為利奈唑胺或其代謝產(chǎn)物與血小板表面膜蛋白結(jié)合形成免疫復(fù)合物,被IgG抗體識別并結(jié)合于Fab段,此IgG抗體-藥物-血小板復(fù)合物被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬清除,最終導(dǎo)致血小板減少;該患者的骨髓檢查還發(fā)現(xiàn)環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞和形成空泡的原始紅細(xì)胞,因此作者認(rèn)為貧血與骨髓抑制有關(guān),可能與氯霉素引起紅細(xì)胞生成抑制的機(jī)制類似。BernsteinWB.M
8、echanismsforlinezolid-inducedanemiaandthrombocytopenia.AnnPharmacother,2003,37(4):517-520.治療利奈唑胺致血小板減少的機(jī)制不明,可能與免疫誘導(dǎo)有關(guān),而非骨髓抑制,原因是發(fā)生血小板減少的患者巨核細(xì)胞正常,而靜脈滴注免疫球蛋白可減緩血小板計(jì)數(shù)下降,并且同時(shí)服用預(yù)防骨髓抑制的維生素B6并不能減少血小板減少的發(fā)生率,同服利福平可降低血小板減少發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。利奈唑胺致