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《磺脲類藥物的臨床應(yīng)用2010年》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、磺脲類藥物在2型糖尿病的治療地位2型糖尿病治療目的改善β細(xì)胞功能,延緩其衰退改善糖代謝延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率減輕胰島素抵抗超越血糖全面關(guān)懷胰島素分泌缺乏進(jìn)一步加重疾病的進(jìn)展A.BAGUSTandS.BEALEQJMed2003;96:281–288.2-4年5-7年>10年8-10年>10年8-10年5-7年2-4年一組新診斷的2型糖尿病患者進(jìn)行了為期10年的隨訪研究%ofinsulincontent*P<0.05葡萄糖刺激下胰島素的分泌葡萄糖是主要的生理性的胰島素促泌劑來(lái)自于2型糖尿病的胰島是“葡萄糖-抵抗”%of
2、insulincontent磺脲類對(duì)胰島素分泌的作用磺脲類可誘導(dǎo)B細(xì)胞在葡萄糖刺激下的胰島素分泌,因而稱為促泌劑磺脲類藥物的疑問(wèn)?對(duì)心血管事件有益還是有害?嚴(yán)重低血糖?體重增加?導(dǎo)致b細(xì)胞衰竭??磺脲類藥物與心血管系統(tǒng)問(wèn)題的提出60年代UGDP:SU組與飲食控制對(duì)照組比較SU組因心血管事件及猝死(為心血管原因)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高而提前終止并在SU說(shuō)明書(shū)上加上有心血管病變慎用對(duì)UGDP研究結(jié)果的質(zhì)疑:部分入選病例已存在心血管病未重視大血管病變危險(xiǎn)因子血糖在不同組差別不夠顯著SUR1/Kir6.2胰島β細(xì)胞SUR2A/Kir6.2心臟S
3、UR2B/Kir6.2血管平滑肌FromLebovitzHE.DiabetesRev.1999;7:139-153.AshcroftFM,GribbleFM.Diabetologia.1999;42:903-919.磺脲類藥物受體存在的部位亞莫利?:唯一人體試驗(yàn)證實(shí)不抑制心臟缺血預(yù)適應(yīng)磺脲類多中心,雙盲研究,45位冠心病患者,隨機(jī)分成3組(每組15位患者),使用亞莫利?,格列本脲及安慰劑,觀察ST段變化。不同治療對(duì)球囊阻塞后ST段壓低的影響%平均ST段變化Klepzigetal.EurHeartJ1999;20:439.UKP
4、DS試驗(yàn)10年隨訪結(jié)果顯示:磺脲類強(qiáng)化治療可顯著降低并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)UKPDS80.NEngJMed2008;359:1997年2007年UKPDS結(jié)束10年隨訪所有糖尿病相關(guān)終點(diǎn)微血管疾病心肌梗死全因死亡0.0290.00990.0520.440.60.81.01.20.0400.0010.010.0070.60.81.01.2相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)磺脲類藥物并未加速胰島β功能的衰竭UKPDSStudy16.Diabetes.1995;44:1249-1258.飲食磺脲二甲雙胍n=511非肥胖病人?細(xì)胞功能(%?)0255075
5、1000123456??n=376UKPDS16,6-年隨訪(年)?細(xì)胞功能(%?)0255075100肥胖病人0123456??n=110n=159?P<0.0001(年)UKPDS49:超重者取得HbA1c<7%的比例磺脲類藥物延緩B細(xì)胞功能衰退羅格列酮vs二甲雙胍5.8%,P=0.003羅格列酮vs格列本脲-0.8%,P=0.67012345時(shí)間(年)060100807090格列本脲二甲雙胍羅格列酮β-細(xì)胞功能(%,HOMA分析)AdaptedfromKahnSE,etal.NEnglJMed2006;355:2427–
6、2443.磺脲類是降糖效力最強(qiáng)的口服降糖藥物口服降糖藥A1c下降幅度(%)磺脲類1-2二甲雙胍1-2噻唑烷二酮類1-1.5α-糖苷酶抑制劑0.5-0.8格列奈類1-1.5口服降糖藥降糖效力比較(2008ADA/EASD共識(shí)更新版)磺脲類的降糖效力最強(qiáng)中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(2):2a1-22.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(2):2a1-22.飲食、運(yùn)動(dòng)、控制體重+二甲雙胍加用以下藥物中的一種或多種:噻唑烷二酮類、磺脲類或格列奈類(兩者之一)、α-糖苷酶抑制劑3個(gè)月后HbA1c>6.5%超重/肥胖患者(BMI≥
7、24kg/m2)飲食、運(yùn)動(dòng)、控制體重+以下藥物中的一種或多種:二甲雙胍、噻唑烷二酮類、磺脲類或格列奈類(兩者之一)、α-糖苷酶抑制劑加用胰島素3個(gè)月后HbA1c>6.5%非超重患者(BMI<24kg/m2)中國(guó)糖尿病防治指南推薦的治療流程3個(gè)月后HbA1c>6.5%61.6%的中國(guó)患者體重正常指南推薦:不同作用機(jī)制的降糖藥物聯(lián)合2007年AACE指南不同作用機(jī)制的降糖藥物聯(lián)合更有利2008年中國(guó)指南由于不同種類口服降糖藥物作用的環(huán)節(jié)不同,在臨床上常常需要口服藥聯(lián)合治療2008年ADA/EASD共識(shí)不同作用機(jī)制的降糖藥物聯(lián)合可達(dá)
8、到最大的協(xié)同作用磺脲類藥物可與多種降糖藥物聯(lián)合磺脲類α-糖苷酶抑制劑二甲雙胍噻唑烷二酮類胰島素*格列美脲(亞莫利)是被FDA批準(zhǔn)的可與胰島素聯(lián)合的磺脲類藥物亞莫利?與傳統(tǒng)磺脲類的結(jié)合位點(diǎn)不同K+K+亞莫利?(格列美脲)格列苯脲溶解作用格列苯脲格列美脲65kDa140kDa65