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《腫瘤免疫治療新進(jìn)展 2》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、腫瘤免疫治療新進(jìn)展從2011年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?wù)f起——2011年10月3日美國(guó)洛克菲勒大學(xué)教授RalphM.Steinman因“發(fā)現(xiàn)樹(shù)突狀細(xì)胞及其在獲得性免疫中的作用”獎(jiǎng)得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。免疫治療成為繼手術(shù)、放療和化療后又一種重要的抗腫瘤治療手段。美國(guó)《科學(xué)》雜志將“腫瘤免疫療法”作為2013年六大科學(xué)領(lǐng)域最值得關(guān)注的領(lǐng)域之一目前樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗治療已經(jīng)廣泛進(jìn)入臨床應(yīng)用，治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、前列腺癌、腎癌和惡性黑色素瘤等的臨床研究超過(guò)200項(xiàng)。TheU.S.NationalInstitutesofHealth.DCVaccine［EB
2、/OL].［2012-09-18].http;//clinicaltrials．腫瘤免疫治療領(lǐng)域發(fā)展的不同階段及重要里程碑近幾年腫瘤免疫治療的大幅進(jìn)展主要得益于對(duì)腫瘤生物學(xué)及免疫學(xué)原則的理解腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的原因：腫瘤細(xì)胞通過(guò)抗原修飾降低免疫原性MHC-Ⅰ分子和抗原加工處理關(guān)鍵分子表達(dá)下調(diào)或異常，造成T細(xì)胞對(duì)腫瘤識(shí)別能力降低腫瘤細(xì)胞B7家族共刺激分子表達(dá)降低，使T細(xì)胞識(shí)別耐受腫瘤細(xì)胞高表達(dá)抑制性因子腫瘤細(xì)胞高表達(dá)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞失能死亡的配體分子（如：PD-1）；上調(diào)抑制性受體（如：CTLA-4）腫瘤浸潤(rùn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和髓系抑制性細(xì)胞（MD
3、SC），利用過(guò)表達(dá)免疫抑制因子和分子，削弱T細(xì)胞的功能或致其凋亡MaoJP.JournalofInternationalPharmaceuticalResearch.2013;40(2):127-36各種腫瘤免疫治療均圍繞著如何解決腫瘤對(duì)免疫的抑制及逃脫T細(xì)胞免疫監(jiān)視而展開(kāi)消除腫瘤細(xì)胞逃逸是腫瘤免疫治療的框架策略腫瘤逃逸促進(jìn)細(xì)胞免疫功能強(qiáng)化T細(xì)胞識(shí)別能力消除腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞抑制性因素MaoJP.JournalofInternationalPharmaceuticalResearch.2013;40(2):127-36細(xì)胞因子的免疫治療進(jìn)展（非特異
4、性免疫治療）PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤術(shù)后輔助治療Ⅲ期臨床EORTC18991接受全淋巴結(jié)切除術(shù)后的Ⅲ期黑色素瘤患者（n=1256）觀察組(n=629)1:1隨機(jī)療程5年（若治療期間患者可保持ECOGPS評(píng)分0-1）主要研究終點(diǎn)：RFS（無(wú)復(fù)發(fā)生存期）次要研究終點(diǎn)：DMFS（無(wú)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移生存期）、OS（總生存期）、HRQOL（健康相關(guān)生活質(zhì)量）EggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.開(kāi)放性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究PEG-IFN-α-2b組（n=627）誘導(dǎo)期：皮下注射6μg/kg/wk
5、，8周；維持期：3μg/kg/wk長(zhǎng)期隨訪結(jié)果（中位隨訪時(shí)間7.6年）——RFSEggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.長(zhǎng)期隨訪結(jié)果（中位隨訪時(shí)間7.6年）——亞組分析黑色素瘤Ⅲ-N1期患者EggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.PEG-IFN-α-2b輔助治療帶來(lái)的獲益在黑色素瘤Ⅲ-N1期患者中更明顯，中位RFS：6.4vs.3.7長(zhǎng)期隨訪結(jié)果（中位隨訪時(shí)間7.6年）——亞組分析Ⅲ-N1期潰瘍性黑色素瘤患者EggermontAMetal.JC
6、linOncol.2012;30(31):3810-8.亞組分析顯示：Ⅲ-N1期潰瘍性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b輔助治療，RFS、DMFS、OS延長(zhǎng)，具有最大獲益。PEG-IFN-α-2b觀察組中位RFS（年）2.71.7PEG-IFN-α-2b觀察組中位MDFS（年）4.02.3長(zhǎng)期隨訪結(jié)果（中位隨訪時(shí)間7.6年）——亞組分析Ⅲ-N1期潰瘍性黑色素瘤患者EggermontAMetal.JClinOncol.2012;30(31):3810-8.PEG-IFN-α-2b觀察組中位OS（年）N/R3.6亞組分析顯示：Ⅲ-N1期潰瘍性黑
7、色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b輔助治療，RFS、DMFS、OS延長(zhǎng)，具有最大獲益。基于EORTC18991隨訪3.8年的數(shù)據(jù)結(jié)果，F(xiàn)DA已于2011年3月29日批準(zhǔn)PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤手切除后的輔助治療。HerndonTMetal.Oncologist.2012;17(10):1323-8.腫瘤抗體治療的進(jìn)展近20多年來(lái)單克隆抗體已在腫瘤治療領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用單抗名稱治療靶點(diǎn)適應(yīng)癥RituximabCalicheamicinAlemtuzumabTrastuzumabCetuximabBevacizumabIbritum
8、omabtiuxetanTositumomabCD20CD33CD52Her-2/neuEGFRVEGF90Y標(biāo)記抗CD20131I標(biāo)記
