細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展

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1、T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤診療進(jìn)展張巧花教授山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院山西大醫(yī)院淋巴瘤科認(rèn)識(shí)T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)1)高度異質(zhì)性,病理分型復(fù)雜3)在我國(guó)發(fā)病率高于歐美國(guó)家5)無(wú)特異的基因Marker和蛋白標(biāo)記除Alk+間變大細(xì)胞淋巴瘤外,療效差4)病因、發(fā)病機(jī)制不清2)臨床表現(xiàn)為侵襲性和高度侵襲性T-NHL占我國(guó)淋巴瘤的34%,歐美國(guó)家的15%TcellPTCLALCL病理分型發(fā)病率ArmitageJO,etal.JClinOncol.1998;16:2780-2795.非霍奇金淋巴瘤1125例臨床病理分析--《癌癥進(jìn)展》2006年05期1.流行病因及發(fā)病率2.T-NHL基礎(chǔ)

2、研究未取得突破進(jìn)展。 發(fā)病機(jī)制不清,是一個(gè)謎人類T細(xì)胞淋巴瘤病毒(HTLV)是1980年日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)并首次證明HTLV可直接導(dǎo)致人類T細(xì)胞白血病/淋巴瘤的RNA病毒。日本西南部,西非和拉美加勒比海地區(qū)是高流行區(qū)。90年代的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),福建省沿海地區(qū)莆田、福清、福鼎等曾是小流行區(qū)。EB病毒(EBV)鼻腔T/NK細(xì)胞淋巴瘤與EBV感染有關(guān),約80%-100%患者EBV陽(yáng)性。3.病毒與T細(xì)胞淋巴瘤T細(xì)胞淋巴瘤遺傳學(xué)改變亞型遺傳學(xué)改變血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤(AITCL)+3、+5、+X;間變大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)2q23異常,包括t(2;5)(p23;q35),t(1

3、;2)(q25;p23),t(2;3)(p23;q35)自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤(NK/T)6號(hào)、1號(hào)染色體異常del(6)(q21;q25)或i(6)(pT細(xì)胞淋巴瘤/白血病(ATCL)多個(gè)染色體斷裂(>6)lp22、2q、3q、14q32預(yù)后較差獲得性7q預(yù)后好腸病型T細(xì)胞淋巴瘤(ETCL)+9q外周T細(xì)胞淋巴瘤,非特異性(PTCL-U)t(5;9)(q33;q22)。一、T細(xì)胞淋巴瘤基礎(chǔ)研究進(jìn)展ALK嵌合蛋白的產(chǎn)生機(jī)制:位于2p23染色體上的ALK基因重排導(dǎo)致的遺傳學(xué)改變,產(chǎn)生ALK嵌合蛋白。其中最常見(jiàn)的是位于5號(hào)染色體上的核磷酸蛋白(NPM)融合形成t(2;5)(

4、p23;q35)易位。其它常見(jiàn)的融合基因位于1號(hào)染色體的肌球蛋白3基因(TPM3),占10%-20%。位于3號(hào)染色體的TFG,占2%-5%。其T細(xì)胞免疫表型經(jīng)常缺失,也有甚至裸型。最近已明確CXCL13是鑒別AITL與PTCL-NOS的有用標(biāo)志。從病理亞型認(rèn)識(shí)T細(xì)胞淋巴瘤沒(méi)有臨床治療知識(shí)的,不是個(gè)好的病理大夫。沒(méi)有病理知識(shí)的,不是個(gè)好的醫(yī)師。2008年WHO淋巴瘤新分類T細(xì)胞部分T-淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤1、T前淋巴細(xì)胞白血病2、T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病3、慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾患4、侵襲性NK細(xì)胞白血病5、成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤6、EBV相關(guān)

5、的克隆性淋巴組織增殖性疾患(兒童)-兒童系統(tǒng)性EBV陽(yáng)性T細(xì)胞增殖性疾?。ㄅc慢性活動(dòng)性EBV感染相關(guān))-種痘水皰病樣淋巴瘤7、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,鼻型8、腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤9、肝脾T細(xì)胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤11、蕈樣霉菌病12、賽塞里綜合征13、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤14、原發(fā)皮膚侵襲性嗜表皮CD8陽(yáng)性細(xì)胞毒性T淋巴瘤15、原發(fā)皮膚gamma/deltaT細(xì)胞淋巴瘤16、原發(fā)皮膚小/中CD4陽(yáng)性T細(xì)胞淋巴瘤17、外周T細(xì)胞淋巴瘤,非特殊類型18、血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤19、ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤20、ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤圖11

6、314例診斷明確T細(xì)胞及自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤研究病例的構(gòu)成圖。JClinOncol26:4124-4130.(C)2008byAmericanSocietyofClinicalOncology1.T細(xì)胞淋巴瘤有無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案2.是否有比CHOP方案療效更好的方案3.如何評(píng)價(jià)造血干細(xì)胞移植在外周T細(xì)胞淋巴瘤的作用地位4.一線治療的方案是否需根據(jù)病理亞型選擇?二、如何提高T細(xì)胞淋巴瘤的治療效果?關(guān)注熱點(diǎn)德國(guó)300例PTCL患者隨機(jī)分4組:CHOP-14,CHOP-21,CHOEP-14,CHOEP-21在CHOP基礎(chǔ)上縮短周期或加強(qiáng)化療OS和EFS均無(wú)明顯改善。美國(guó)

7、MDAnderson癌癥中心的研究表明:Hyper-CAVD,M-BACOS,ASHOP,MINE,CR率與CHOP無(wú)顯著差異,也無(wú)顯著生存受益。LNH98T8實(shí)驗(yàn)表明:老年患者以鉑類為主的方案不優(yōu)于蒽環(huán)類為主的方案結(jié)論:PTCL仍無(wú)標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案尚無(wú)比CHOP方案療效更好的方案CHOP方案治療PTCL3年總生存率占53.9%造血干細(xì)胞移植:1.自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)GEL-TAMO37例PTCLCR1,5年OS80%,PFS79%GELCAB17例PTCL4年OS39%,PFS30%LNH-93ASCT與ACVBP比較,療效相

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