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《肺間質(zhì)性疾病的診斷治療進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、肺間質(zhì)性疾病的診斷治療進(jìn)展中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科容中生現(xiàn)代呼吸系統(tǒng)疾病四大疾病譜感染性疾病(包括結(jié)核)、支氣-肺腫瘤性疾病、氣流阻塞性疾病(包括COPD和哮喘)和肺間質(zhì)性疾病(ILD)。前三者的臨床診斷已基本解決，而ILD在診斷與治療方面尚存在問題，該類疾病有很強(qiáng)的致纖維化傾向，貽誤早期診斷，?？芍虏豢赡婧蠊?。間質(zhì)性肺疾病的概念I(lǐng)LD是指以肺泡炎為主要病變所引起的一組疾病群，隨病變進(jìn)展發(fā)生間質(zhì)纖維化乃至蜂窩肺的病理改變。ILD病變不僅限于肺泡壁，也可波及細(xì)支氣管領(lǐng)域，由于細(xì)支氣管和肺泡壁纖維化，使肺順應(yīng)性↓，肺容量減少和限
2、制性通氣功能障礙。細(xì)支氣管的炎癥及肺小血管閉塞引起通氣/血流比例失調(diào)和彌散功能降低，最終發(fā)生低氧血癥和呼吸衰竭。ILD病因譜及分類ILD包括一大組病因各異，但臨床表現(xiàn)與X線征象相仿的異質(zhì)性疾病群，在查找病因或明確病性質(zhì)時(shí)，可按以下分類進(jìn)行必要的病史和實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)：環(huán)境或職業(yè)因素引起的ILD：如外源性肺泡炎、有機(jī)/無(wú)機(jī)粉塵、氣體/煙霧/蒸汽等。藥物或某些治療引起ILD：如抗生素、抗炎劑、抗腫瘤藥、心血管藥、口服降糖藥、氧療、放射治療及吸毒等。風(fēng)濕病誘發(fā)ILD：如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、硬皮病、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、Sj?gren綜合征等
3、。ILD病因譜及分類肺泡充盈性疾?。簭浡苑闻莩鲅?、Goodpasture綜合征、特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥、肺泡蛋白沉積癥、嗜酸性肺炎等。肺血管病群ILD：Wegener’s肉芽腫、Churg-strans綜合征、過敏性血管炎、壞死性結(jié)節(jié)性肉芽腫等。遺傳性疾病：家族性特發(fā)性肺纖維化、結(jié)節(jié)硬化癥、Gaucher病、Niemann-pick病等。原發(fā)性間質(zhì)性肺疾?。篒PF、UIP、DIP、結(jié)節(jié)病、BOOP、LIP、組織細(xì)胞病等。其他ILD病因譜及分類間質(zhì)性肺疾病(ILD)一般被分為原因不明和原因已明兩大類。前者除結(jié)節(jié)病、結(jié)締組織病肺
4、疾病外，特發(fā)性肺纖維化(IPF)是較為常見的一種疾病。后者中有矽肺、外源性過敏性肺炎等。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)本病雖較少見，但臨床時(shí)有發(fā)現(xiàn)，臨床診斷有一定難度。其病因未明，目前認(rèn)為遺傳、感染(病毒感染)和免疫功能異?？赡芷鹨欢ㄖ虏∽饔?。發(fā)病機(jī)制慢性炎癥機(jī)制是IPF發(fā)病基礎(chǔ)。但炎癥和免疫效應(yīng)性細(xì)胞究竟是怎樣損傷肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致結(jié)締組織成分增生，最終引致肺纖維化仍未清楚。IPF發(fā)病進(jìn)程可概括為肺泡炎、肺實(shí)質(zhì)損傷和修復(fù)(或纖維化)三個(gè)重要環(huán)節(jié)。一、肺泡炎Am被激活：①釋放多種酶類、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分等啟動(dòng)或維持炎癥過程。②釋放中
5、性粒細(xì)胞氧化物質(zhì)如LTB4、IL、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、血小板活化因子(PAF)等吸引粒細(xì)胞進(jìn)入肺泡腔加重肺泡炎癥。③Am與粒細(xì)胞一起可釋放毒性氧化物，氧自由基是肺實(shí)質(zhì)尤其是上皮細(xì)胞的強(qiáng)損傷物質(zhì)。④Am還有直接釋放許多間質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)因子和纖維連接素(FN)、PDGF和胰島素樣生長(zhǎng)因子。除此外，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等都參與肺泡炎的發(fā)生。某些抗原類物質(zhì)直接刺激，引起一系列免疫病理反應(yīng)，一系列炎癥、損傷作用發(fā)生。肺泡炎發(fā)生有許多細(xì)胞參加，其中肺泡巨噬細(xì)胞(AM)起關(guān)鍵作用。二、肺損傷彌慢
6、性肺間質(zhì)炎癥造成廣泛肺損傷是IPF發(fā)病中的重要環(huán)節(jié)1.毒性化合物是主要的致?lián)p傷物質(zhì)。中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞均釋放而直接破壞肺組織2.蛋白酶類—中性粒細(xì)胞來(lái)源的膠原酶和其它蛋白溶解酶也能直接破壞肺組織3.細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD+8)可能參與4.細(xì)胞粘附因子（或稱結(jié)合素）的作用：Am表面的β2結(jié)合素和ICAM間相互作用可使粒細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞表面，從而穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞層到達(dá)炎癥病變區(qū)域，同時(shí)損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，引起內(nèi)皮通透性改變。三、修復(fù)和纖維化與肺損傷同時(shí)，復(fù)雜的修復(fù)過程也在進(jìn)行，包括間質(zhì)細(xì)胞增殖、基質(zhì)成分生成增多，膠原代謝異常、肺纖維
7、化過程持續(xù)進(jìn)展，以蜂窩肺告終。綜上所述，可假設(shè)在某種持續(xù)存在的抗原性物質(zhì)刺激下，肺內(nèi)淋巴細(xì)胞聚集，免疫球蛋白產(chǎn)生，在某些細(xì)胞因子如α-干擾素的作用下，同時(shí)還有免疫復(fù)合物一起使Am激活，活化的Am趨化白細(xì)胞形成肺泡炎，造成結(jié)締組織和上皮、內(nèi)皮細(xì)胞的廣泛損傷。在Am釋放生長(zhǎng)因子的作用下，成纖維細(xì)胞增殖的成分不能拮抗，F(xiàn)B持續(xù)復(fù)制，纖維化不斷進(jìn)展。伴有平滑肌細(xì)胞的增殖，肺內(nèi)血管也被累及。正常肺功能單位閉鎖，形成大片疤痕組織而呈峰窩的終局改變。炎癥細(xì)胞實(shí)質(zhì)細(xì)胞肺纖維化O2OHH2O2嗜酸性細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖
8、維細(xì)胞?IL-4?IL-4FGF-2TGF?TNFIL-1?PDGFIGF-4?HB-EGFTGF-??IL-4??IFNET-1PDGF?TGF?TGF?ET-1?PGE2FGFD－成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子TGF－轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子IGF-1－胰島素生長(zhǎng)因子HB-EGF－
