@@@腫瘤的分子基礎(chǔ)txt

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1、腫瘤的分子基礎(chǔ)腫瘤(tumor,neoplasm)是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。
惡性腫瘤起病隱匿，發(fā)病率逐年上升，治療難，危害大，死亡率高。全世界每年約有1000萬人新患癌癥，有600萬人死亡。中國每年約有170萬人新患癌癥，有120萬人喪生。癌癥已成為城市第一、農(nóng)村第三位的死亡原因。
惡性腫瘤、腦血管病、心臟病、呼吸系病、損傷及中毒、消化系病、內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病、泌尿生殖系病、精神障礙、神經(jīng)系病，前10位死因

2、合計(jì)占死亡總數(shù)的92.0％。
呼吸系病、腦血管病、惡性腫瘤、心臟病、損傷及中毒、消化系病、泌尿生殖系病、內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病、肺結(jié)核、精神障礙，前10位死因合計(jì)占死亡總數(shù)的91.9％。
研究的重點(diǎn)、難點(diǎn)與熱點(diǎn)：病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)理不清；認(rèn)識(shí)不斷進(jìn)步。發(fā)病率在上升，治療無實(shí)質(zhì)性突破。
目前治療措施：化療、放射、手術(shù)、中醫(yī)、免疫療法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體等。細(xì)胞水平：細(xì)胞增殖、分化、凋亡發(fā)生異常，細(xì)胞總數(shù)失控，惡性生長造成?；蛩剑赫{(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡的兩大類基因表達(dá)失控造成。一、腫瘤發(fā)生的

3、因素目前對(duì)腫瘤的成因越來越多的研究表明，大多數(shù)環(huán)境因素可引起DNA損傷，如果機(jī)體DNA損傷修復(fù)缺陷，或基因組不穩(wěn)定增加，則易感腫瘤。同時(shí)個(gè)人的遺傳特性也決定了腫瘤的易感性。因此腫瘤發(fā)生與環(huán)境因素、內(nèi)在因素有關(guān)。
啟動(dòng)劑：可以直接改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的成分或結(jié)構(gòu)，一般一次接觸即可完成，其作用似無明確的閾劑量，啟動(dòng)劑引起的細(xì)胞改變一般是不可逆的。
促進(jìn)劑：本身不能誘發(fā)腫瘤，只有在啟動(dòng)劑作用后再以促進(jìn)劑反復(fù)作用，方可促使腫瘤發(fā)生。
完全致癌物：有些致癌物的作用很強(qiáng)，兼具啟動(dòng)和促進(jìn)作用，單獨(dú)作用即可致

4、癌。
致癌物的性質(zhì)：化學(xué)、物理和生物致癌物。
致癌過程中的作用：啟動(dòng)劑、促進(jìn)劑、完全致癌物（一）化學(xué)致癌作用
化學(xué)致癌物：能引起動(dòng)物和人類腫瘤，增加其發(fā)病率或死亡率的化合物。
化學(xué)致癌作用：化學(xué)致癌物在體內(nèi)引起正常細(xì)胞發(fā)生良、惡性腫瘤的過程。
直接致癌物（初發(fā)致癌原）：未經(jīng)代謝或生物轉(zhuǎn)化就足以激發(fā)致癌效應(yīng)的母體化合物。
前致癌劑：需經(jīng)代謝或生物轉(zhuǎn)化成為另一種化合物，才能誘發(fā)致癌作用的化學(xué)物質(zhì)。
輔致癌物（腫瘤促進(jìn)劑）：本身無致癌作用，只有與致癌劑同時(shí)存在時(shí)，能增加后者致癌活性的化學(xué)物質(zhì)。前致癌物

5、、近致癌物、終致癌物
前致癌物（precarcinogen）未經(jīng)代謝活化的間接致癌物；
近致癌物（proximatecarcinogen）在體內(nèi)經(jīng)過初步代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)性質(zhì)活潑但壽命短暫的間接致癌物；
終致癌物（ultimatecarcinogen）近致癌物進(jìn)一步代謝活化，轉(zhuǎn)變?yōu)閹д姾傻挠H電子物質(zhì)，能與DNA發(fā)生反應(yīng)。1.化學(xué)致癌作用機(jī)制
DNA加合物的形成
蛋白質(zhì)加合物的形成
DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)
DNA損傷的修復(fù)化學(xué)致癌物與生物大分子的作用化學(xué)致癌作用機(jī)制
可促進(jìn)基因型巳發(fā)生改變的細(xì)胞增生。

6、通過轉(zhuǎn)錄與翻譯改變基因的表達(dá)而起作用，對(duì)DNA的初級(jí)序列沒有影響。
不會(huì)造成遺傳物質(zhì)DNA的損傷，但能通過促進(jìn)細(xì)胞的分裂增殖而誘發(fā)腫瘤。
直接作用：直接刺激細(xì)胞分裂的作用。
間接作用：有明顯的細(xì)胞毒性，引起細(xì)胞變性壞死，機(jī)體細(xì)胞再生，從而間接刺激細(xì)胞的增殖，最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變及癌變。化學(xué)致癌的非遺傳機(jī)制2.化學(xué)致癌的多階段過程
啟動(dòng)階段/引發(fā)階段致癌物直接作用于DNA的初級(jí)序列，引起基因突變，使單個(gè)細(xì)胞或少量細(xì)胞發(fā)生永久性的、不可逆的遺傳性改變，此種細(xì)胞稱為“啟動(dòng)細(xì)胞”（initiatedcell

7、），誘發(fā)細(xì)胞突變的因素稱為啟動(dòng)劑。
細(xì)胞在致癌作用的第一階段變成啟動(dòng)細(xì)胞后，在某些因素作用下，以相對(duì)于周圍正常細(xì)胞的選擇優(yōu)勢(shì)進(jìn)行克隆擴(kuò)增，形成鏡下才能觀察到的或有時(shí)肉眼可見的細(xì)胞群，即良性腫瘤細(xì)胞，這就是致癌作用的第二階段，稱為促進(jìn)階段，起促進(jìn)作用的因素稱作促進(jìn)劑或促癌劑。
促進(jìn)階段/促長階段
啟動(dòng)和促進(jìn)兩個(gè)階段所引起的良性損傷并不是致死性的。
演變過程使原本彼此都一樣的腫瘤細(xì)胞變成在遺傳表型上是異質(zhì)的惡性腫瘤細(xì)胞。
有些化學(xué)致癌物同時(shí)具有啟動(dòng)、促進(jìn)和演變的作用，稱為完全致癌物。
演變階段/進(jìn)展

8、階段3.常見的化學(xué)致癌劑
脫氨劑：如亞硝酸與亞硝酸鹽，可加速C脫氨基生成U，A脫氨基生成H。
烷基化劑：如芥子氣、環(huán)磷酰胺等，是一類帶有活性烷基的化合物，可提供甲基或其他烷基，引起堿基或磷酸基的烷基化，甚至可引起鄰近堿基的交聯(lián)。
多環(huán)芳香烴類：如苯并芘，在體內(nèi)代謝后生成四羥苯并芘，與嘌呤共價(jià)結(jié)合引起損傷。
氨基偶氮類：如用二甲基氨基偶氮苯（奶油黃）摻入飼料中長期喂養(yǎng)大白鼠，可引起肝癌。
堿基類似物：如5-FU，6-MP等，可摻入到DNA分子中引起損傷或突變。
斷鏈劑：如過氧化物，含巰基化合物等，