治療充血性心衰的藥物藥學

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1、抗心力衰竭藥Drugsusedforheartfailure醫(yī)學部藥理學系盛瑞高血壓冠心病慢性心瓣膜病先天性心臟病心肌病心肌炎缺血性心臟病心力衰竭(heartfailure,HF)美國:2003年全部心血管疾病中心衰的發(fā)病率達到13%,發(fā)病人數達到50萬人。中國:心衰占心血管病住院率的20%,病死率達到40%。Ahighlylethalconditionwitha1-yearmortalityrateisabout50%.5-yearmortalityrateisabout90%.心衰=沒有癌細胞的惡性腫瘤心力衰竭(heartfai

2、lure,HF)又叫慢性心功能不全(chroniccardiacinsufficiency),是由多病因所致的心臟收縮功能降低和障礙,導致心輸出量(cardiacoutput)降低,機體的組織供氧和代謝的血液供應明顯減少,不能滿足全身組織代謝需要的一種病理生理狀態(tài)及臨床綜合征。常伴有顯著的靜脈系統(tǒng)充血狀態(tài),因此又叫充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)心臟收縮?心臟舒張?體循環(huán)淤血肺循環(huán)淤血心輸出量?組織血液灌流不足靜脈淤血冠脈血流量??加重心衰心率??心肌耗氧量?腎血流量??尿量?腎淤血:下肢水腫,

3、頸V怒張肝淤血:肝脾水腫,肝腹水胃腸淤血:胃腸道癥狀肺水腫,咳嗽端坐呼吸,呼吸困難CHF臨床表現afterloadcardiacoutput?SympatheticsystemvasculartoneRAASSodiumandwaterretentionCardiachypertrophyandremodelingHRCHF?CardiaccontractilitypreloadAngⅡaldosteroneDown-regulationofβ1-GssystemPathophysiology神經內分泌變化交感神經系統(tǒng)激活RAAS激

4、活其他神經內分泌系統(tǒng)精氨酸加壓素(AVP)增多內皮素(enclothelin,ET)增多腫瘤壞死因子(TNF-α)增多白介素(Interleukin,IL)增多腎上腺髓質(adrenomedullin,AM)增多EDRF(NO)減少ˊAdrβ1R⊕Gs⊕ACATPcAMP5-AMP心肌ˊPDE心肌腎上腺素β受體信號轉導促進Ca2+內流正性肌力作用心衰時β受體信號轉導變化β1受體下調β1受體與興奮性Gs脫耦聯心臟重構 (remodeling,心臟構型重建)Itisthemostimportantintrinsiccompensator

5、ymechanisminCHF.Itreferstotheslowdilationandstructuralchangesoccurredinthestressedmyocardium,includingmyocyteshypertrophy,proliferationofconnectivetissuecells(fibroblasts)andmyocardialfibrosis.Afteraninitialbeneficialeffect,myocardialremodelingcanleadtoischemicchanges,

6、impairmentofdiastolicfilling,andmyocytesapoptosis.AngiotensinIIandaldosteronecancausemyocardialremodelingduringCHF.CHF發(fā)病的內源性機制基本病理生理學Pathophysiology神經內分泌變化交感神經系統(tǒng)激活RAAS系統(tǒng)激活心肌β受體信號轉導下調心臟構型重建(remodeling)afterloadcardiacoutput?SympatheticsystemvasculartoneRAASSodiumandwate

7、rretentionCardiachypertrophyandremodelingHRCHF?cardiaccontractilitypreloadAngⅡaldosteroneDown-regulationofβ1-Gssystempositiveinotropicagents:CardiacglycosidesRAASinhibitorsdiureticsβ-blockersvasodilatorsRAASinhibitorsβ-blockers治療CHF藥物分類Classification作用于?受體的藥物β受體阻斷藥:拉貝洛

8、爾,卡維地洛?受體激動劑:多巴酚丁胺,扎莫特羅減負荷藥RAAS抑制藥血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥:卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥:氯沙坦利尿藥:氫氯噻嗪,呋噻米擴血管藥:硝普鈉,硝酸酯,肼屈嗪,哌唑嗪強心苷(甙)類:地

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