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《環(huán)磷酰胺的藥物基因組學研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、藥學學報ActaPharmaceuticaSinica2014,49(7):971?976·971·環(huán)磷酰胺的藥物基因組學研究進展*陳玲燕,王雪丁,黃民(中山大學藥學院,臨床藥理研究所,廣東廣州510080)摘要:環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)作為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥物,也常用于自身免疫性疾病及器官移植后的治療。CPA主要通過肝臟的細胞色素P450酶代謝為活性產(chǎn)物,從而發(fā)揮藥理作用。該藥具有嚴重的毒副作用,且療效和不良反應具有顯著的個體差異。本文總結了CPA體內(nèi)過程相關的代謝酶及轉運體等的基因多態(tài)性與CPA療效/毒性的相關性,為進一步的藥物基因組學研究提供參考。關鍵
2、詞:環(huán)磷酰胺;基因多態(tài)性;細胞色素P450酶;轉運體中圖分類號:R966文獻標識碼:A文章編號:0513-4870(2014)07-0971-06Advancesintheresearchofpharmacogenomicsofcyclophosphamide*CHENLing-yan,WANGXue-ding,HUANGMin(InstituteofClinicalPharmacology,SchoolofPharmaceuticalSciences,SunYat-senUniversity,Guangzhou510080,China)Abstract:Cyclophosphamide(C
3、PA)isthemostcommonalkylatingantineoplasticagent,aswellasastrongimmunosuppressantthatisfrequentlyappliedtoautoimmunediseasesandorgantransplantation.ItismetabolizedbycytochromeP450oxidases(CYPs)toitsactivemetabolitewhichplayedacriticalroleintherapy.CPAhasseriousandevenfatalsideeffects,anditsefficacya
4、ndadversereactionsaresignificantlyvariedamongindividuals.Inthisreview,theassociationofthegeneticpolymorphismsinthemetabolicenzymesandtransportersinvolvedinthedispositionofCPAwiththeefficacyandadverseeffectsofCPAweresummarized,therebyprovidingfundamentalreferenceforfurtherpharmacogenomicstudyofCPA.K
5、eywords:cyclophosphamide;geneticpolymorphism;cytochromeP450enzyme;transporter?[4,5]藥物基因組學的發(fā)展,使藥物作用個體差異的同種異體移植等。機制得到進一步的闡述。藥物代謝酶、轉運體及藥物CPA是一種無活性的前藥,須在體內(nèi)代謝活化發(fā)靶標等的基因多態(tài)性對藥物療效及不良反應的影響揮細胞毒性作用。如圖1所示,約70%～80%的CPA[6]越來越受到重視。經(jīng)由CYP2B6、CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、[7]環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)是最常用的CYP2C19代謝生成4-羥基環(huán)磷酰胺(
6、4-OHCPA),烷化劑類抗腫瘤藥物之一,在臨床上主要用于惡性后者開環(huán)生成醛磷酰胺,兩者為同分異構體,處于相淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、乳腺癌等的治療[1?3]。互轉化的動態(tài)平衡中,其混合物可通過被動擴散穿過細胞膜且本身無細胞毒性作用。4-OHCPA極不穩(wěn)同時,CPA作為強免疫抑制劑,也常用于自身免疫性定,易通過非酶催化的β-消除反應生成磷酰胺氮芥疾病,如再生障礙性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療和[8]和丙烯醛,前者為DNA烷化劑,發(fā)揮抗腫瘤和免疫抑制作用,而丙烯醛則可產(chǎn)生膀胱炎、血尿等一系收稿日期:2013-12-24;修回日期:2014-01-28.[9]列尿毒性癥狀。4-OHCPA及磷酰
7、胺氮芥在谷胱甘基金項目:國家自然科學基金資助項目(81072708,81173131,81102515);“十二五”國家科技重大專項(2012ZX09506001-004).肽硫轉移酶(GST)的催化下形成水溶性復合物從尿*通訊作者Tel:86-20-39943011,Fax:86-20-39943000,液中排出[10];醛磷酰胺由醛脫氫酶(ALDH1A1和E-mail:huangmin@mail.sysu
