影響藥物吸收的因素

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1、影響藥物吸收的物理化因素之透膜機制王曉揚透膜機制被動擴散膜兩側(cè)存在物質(zhì)濃度差時，隨濃度梯度物質(zhì)移動的現(xiàn)象稱作被動運輸載體媒介轉(zhuǎn)運指膜上的化學(xué)載體與藥物結(jié)合并將藥物轉(zhuǎn)運至膜的另一側(cè)，然后與藥物分離。被動轉(zhuǎn)運途徑1、單純擴散—類脂途徑脂溶性藥物溶于類脂膜中，由高濃度側(cè)擴散至低濃度側(cè)影響藥物的透膜擴散速率的因素藥物的理化性質(zhì)膜本身的性質(zhì)濃度梯度被動擴散采用被動運輸?shù)耐高^速度符合Fick定律V：吸收速度Rm/aq：膜

2、管腔內(nèi)液間的分配系數(shù)Dm：藥物在膜中擴散系數(shù)Cg-Cb：膜的兩側(cè)濃度梯度Am：吸收表面積：膜的厚度胃和腸表面積的差

3、影響Am；親油性的差影響Rm/aq上述公式中常數(shù)較多，可以采用公式常數(shù)k稱作清除常數(shù)血液量比消化道內(nèi)液量大得多，而且循環(huán)速度快，因此，可以認為Cg》Cb，上述公式可變形為公式因此，藥物的吸收屬于一般地一級速度過程，吸收速度與消化道內(nèi)液中藥物濃度成正比，即使改變濃度但吸收率不變由Fick’s定律說明影響藥物被動轉(zhuǎn)運的因素：（1）細胞膜兩側(cè)藥物濃度梯度ΔC，是藥物的擴散動力，使藥物分子從高濃度的一側(cè)向膜的另一側(cè)轉(zhuǎn)運。被動吸收符合一級動力學(xué)，轉(zhuǎn)運速率與藥物在吸收部位的濃度成正比。（2）吸收速率與膜表面積(A)、藥物的分配系數(shù)(R

4、m/aq)和擴散系數(shù)(Dm)成正比關(guān)系。與膜厚度ΔXM成反比，即A的部位(如小腸)是吸收最佳部位；脂溶性(Rm/aq)大的藥物分配系數(shù)大，吸收迅速。藥物濃度與吸收速度的關(guān)系A(chǔ)：被動擴散機制B：載體媒介轉(zhuǎn)運2、微孔轉(zhuǎn)運途徑：小分子（分子量小于100）水溶性物質(zhì)(如水、乙醇、尿素等)能通過微孔，但透過率低。人體各部位細胞膜的微孔大小不一:空腸粘膜微孔>8.5?，回腸3~3.8?，毛細血管內(nèi)皮細胞及腎小球細胞膜的微孔約為90?．分子量高達1萬一2萬的物質(zhì)也能透過。因微孔帶有正電荷的蛋白質(zhì)或吸附陽離子，能排斥陽離子，利于陰離子通過

5、。3、離子對轉(zhuǎn)運某些高度解離的藥物如季銨鹽、磺酸和咖啡衍生物等陽離子化合物，在生理條件下，其吸收機制不能用其它機制來解釋。陽離子化合物+（胃腸道中內(nèi)源性陰離子）粘蛋白→電中性離子對復(fù)合物其電荷埋藏在離子對復(fù)合物內(nèi)。脂溶性較強。故以被動轉(zhuǎn)運方式進入細胞膜吸收。載體媒介轉(zhuǎn)運載體媒介轉(zhuǎn)運：指膜上的化學(xué)載體與藥物結(jié)合并將藥物轉(zhuǎn)運至膜的另一側(cè)，然后與藥物分離。載體轉(zhuǎn)運：主動轉(zhuǎn)運和促進擴散主動轉(zhuǎn)運：借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運。是人體必需物質(zhì)重要的轉(zhuǎn)運方式，可用米氏方程描述。：吸收部位的藥物初濃度；：最大

6、輸送速度；：Michaelis常數(shù)（速度達到1/2時藥物的濃度，表示藥物與載體親和性的指標。其值越小親和性越大）然后以1/[S]對1/v作圖，可得到一條直線。這條直線在橫軸上的截距為-1/Km，在縱軸上的截距為1/Vm，由此即可求得Km和Vm。甲氨蝶呤在鼠小腸Lineweaver-Burk圖吸收速度與初始濃度的依存性研究最多的主動轉(zhuǎn)運載體：離子泵：ATP酶鈉-鉀ATP泵是Na+,K+及單糖、AA等的轉(zhuǎn)運機制Ca2+泵：肌細胞I2泵：甲狀腺細胞小腸上皮細胞的D-葡萄糖輸送體系小腸上皮細胞二肽輸送體系“藥物溢出泵”：P-

7、糖蛋白（P-glycoprotein）小腸上皮細胞的D-葡萄糖輸送體系根據(jù)轉(zhuǎn)運葡萄糖的方式分為兩類:一類是鈉依賴的葡萄糖轉(zhuǎn)運體(SGLT)，以主動方式逆濃度梯度轉(zhuǎn)運葡萄糖另一類為易化擴散的葡萄糖轉(zhuǎn)運體(GLUT)，以易化擴散的方式順濃度梯度轉(zhuǎn)運葡萄糖，其轉(zhuǎn)運過程不消耗能量鈉依賴的葡萄糖轉(zhuǎn)運體(SGLT)結(jié)構(gòu)腸腔組織液小腸上皮細胞D-葡萄糖輸送體系1.Na+、K+-ATPase2.SGLT1葡萄糖轉(zhuǎn)運體的優(yōu)點1、轉(zhuǎn)運過程不耗能，葡萄糖轉(zhuǎn)運體是一種被動載體，被動載體是一種不耗能的系統(tǒng)，以易化擴散的方式順濃度梯度轉(zhuǎn)運葡萄糖，其轉(zhuǎn)

8、運過程不消耗能量。2、快速百分之百被吸收，外援補充的葡萄糖轉(zhuǎn)運體是以短肽形式存在，被譽為生物導(dǎo)彈，無需經(jīng)消化系統(tǒng)直接可進入血液循環(huán)系統(tǒng)，被人體全部吸收，無任何殘留和排泄物產(chǎn)生。3、主動優(yōu)先被吸收，葡萄糖轉(zhuǎn)運體具有極強的活性和能量，能以自身能量和活性作用，主動讓人體吸收，同時，相比其他營養(yǎng)物質(zhì)，葡萄糖轉(zhuǎn)運體具有被優(yōu)先吸收的特點。4、全面保護氨基酸，葡萄糖轉(zhuǎn)運體在被人體吸收時，對氨基酸有保護作用?？杀Ｗo氨基酸不受破壞。5、可成為營養(yǎng)載體，葡萄糖轉(zhuǎn)運體在人體血液循環(huán)中，可將人平常所食的營養(yǎng)物質(zhì)，特別是鈣等對人體有益的微量元素，吸

9、附、粘貼、裝載在本體上。運載輸送到人體各個細胞、器官、組織，被人體吸收和利用，發(fā)揮各自不同的功能作用。6、可成為信使，葡萄糖轉(zhuǎn)運體可作為神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信息，讓人體各系統(tǒng)、器官、組織發(fā)揮各自和整體作用。小腸上皮細胞二肽輸送體系，該輸送載體稱作PEPT1小腸上皮細胞二肽輸送體系PEPT1作用機制小腸上皮細胞二