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1、影響藥物吸收的因素——生理因素姓名：何艷學號：201001389(重慶醫(yī)藥高等?？茖W校?重慶400000)摘要：影響藥物吸收的因素有三個。一是生理因素、二是藥物因素、三是劑型與制劑因素。生理因素包括消化系統(tǒng)因素中的胃腸液的成分與性質(zhì)、胃排空和胃空速率、腸內(nèi)運動、食物影響胃腸道代謝作用；循環(huán)系統(tǒng)因素中的胃腸血流速度、肝首過效應、肝腸循環(huán)、胃腸淋巴系統(tǒng)；疾病因素中的胃腸道疾病、其他疾病。藥物因素包括藥物的理化性質(zhì)中的藥物的解離度、藥物的脂溶性、藥物的溶出。藥物在胃腸道的穩(wěn)定性。劑型與制劑因素包括劑型與藥物的吸收中的液體劑型、固體
2、劑型；制劑與藥物的吸收中的制劑處方對藥物吸收的影響、制劑工藝對藥物吸收的影響。關(guān)鍵詞：藥物吸收生理因素正文前言藥物的口服吸收受到許多生理因素的影響,如胃腸液成分、pH、腸道內(nèi)傳輸、轉(zhuǎn)運和代謝等.在進行非臨床和臨床體內(nèi)試驗之前,如果僅僅依靠體外數(shù)據(jù)能夠準確地預測藥物的口服吸收,將會大大提高新藥研發(fā)的效率.在深入理解口服吸收過程的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的胃腸道生理模型為從事新藥研發(fā)的科研工作者提供了這種機會.這些生理模型可以與經(jīng)典的藥動學模型緊密銜接,用于預測藥物的口服吸收速度和程度.本文綜述了胃腸道生理因素,并對不同的因素進行了比較和
3、討論.主體消化系統(tǒng)因素胃腸液對藥物的吸收是很重要的因素。胃液的主要成分是胃酸（鹽酸），正常人每日分泌胃液的量在1.5-2.5L，空腹時胃液的PH值為0.9-1.5，飲水或進食后，PH值可以上升到3.0-5.0。由于胃液的PH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收，而弱堿性的藥物吸收甚少。此外，胃液的表面張力較低，有利于潤濕藥物粒子及水化片劑的包衣層，能促進體液滲透進固體制劑。胃中的酸性液體到達十二指腸后，被胰腺分泌的胰液（PH7.6-8.2）中的碳酸氫根離子中和，使腸液的PH值高于胃液。小腸自身分泌液是一種弱堿性液體，PH約為7.6
4、，成人每天分泌量為1-3L。小腸較高的PH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。因此，消化道PH對藥物的吸收有很大的影響。舉例：胃腸道對食物中草酸的處理與尿液草酸含量有密切聯(lián)系，研究表明上段胃腸道是外源性草酸的主要吸收部位，胃腸道動力學狀態(tài)與外源性草酸吸收的關(guān)系尚未見報道。目的：通過健康受試者服用能延緩胃排空的藥物“普魯本辛”后給予草酸負荷，檢測24其小時內(nèi)尿草酸的排泄情況，探討胃腸動力學狀態(tài)(減弱)對外源性草酸吸收的影響。方法：選擇無胃腸疾患腎功能正常，腎臟B超正常，膀胱無殘余尿的健康成人12人，其中男性7人，女性5人，年齡23
5、-32歲，平均27±3.2歲。分別觀察12名健康受試者不服用“普魯本辛”和服用“普魯本辛”時給予草酸(菠菜)負荷后24小時內(nèi)尿草酸排泄情況。結(jié)果：①服用“普魯本辛”前后24小時尿量分別為(961.1667±138.0861)ml和(1344.3330±399.2767)ml(p＞0.05)，尿量無顯著差異；尿草酸排泄量分別為(33.6382±3.6225)mg和(43.8542±8.6782)mg(p=0.0147)，尿草酸排泄量顯著差異。②生理狀況下草酸的排泄呈雙峰現(xiàn)象，第一峰出現(xiàn)在草酸負荷后1小時，第二峰出現(xiàn)在4小時左右
6、。③未服用“普魯本辛”時順序8小時尿草酸排泄量的比較，經(jīng)方差分析F=29.27，P＜0.001；服用“普魯本辛”時順序8小時尿草酸排泄量的比較，經(jīng)方差分析F=23.59，P＜0.001。④服用“普魯本辛”前后對應的每8小時尿草酸排泄量比較。第一個8小時尿草酸排泄量有顯著差異(p=0.0031)；第二個8小時尿草酸排泄量有顯著差異(p=0.0099)；第三個8小時尿草酸排泄量無差異(p=0.4842)。結(jié)論：外源性草酸主要在上段胃腸道被吸收，胃參與了外源性草酸的吸收，胃腸道動力減弱可使外源性草酸吸收增加導致尿草酸排泄增加。胃排
7、空和胃空速率胃排空是指胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程。胃空速率是指胃排空的快慢。胃排空的速率與胃內(nèi)容物體積成正比，當胃中充滿內(nèi)容物時，對胃壁產(chǎn)生較大壓力，胃張力增大，從而促進胃排空。胃排空速率決定了藥物到達腸道的速度，對藥物的起效快慢，藥效強弱及持續(xù)時間有顯著的影響。當胃排空速率增大時，藥物吸收加快，需立即產(chǎn)生作用的藥物（如止瀉藥），胃空速率會影響藥效的及時發(fā)揮。少數(shù)在特定部位吸收的藥物，胃空速率大，反而吸收較差，如維生素B2在十二指腸主動吸收，胃排空速度快時，大量的維生素B2同時到達吸收部位，吸收達到飽和，因而只有少量
8、藥物被吸收。若飯后服用，維生素B2連續(xù)不斷緩慢的通過十二指腸，主動轉(zhuǎn)運不會產(chǎn)生飽和，是吸收增多。對于一些會被胃酸或酶降解的藥物，胃排空遲緩將增加藥物的降解程度。腸內(nèi)運動小腸的固有運動有節(jié)律性分節(jié)運動、蠕動運動和黏膜和絨毛的運動三種。分節(jié)運動以腸環(huán)形肌的舒張與收縮運動為主，常在一段小腸內(nèi)進行
