《致癌作用》PPT課件

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1、外源化學(xué)物致癌作用chemicalcarcinogenesis教學(xué)要求掌握內(nèi)容基本概念致癌作用機(jī)制了解內(nèi)容熟悉內(nèi)容化學(xué)物按致癌模式分類致癌作用評價(jià)方法有關(guān)化學(xué)致癌的分子事件教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)化學(xué)致癌過程第二節(jié)第四節(jié)第五節(jié)第三節(jié)化學(xué)致癌機(jī)制有關(guān)化學(xué)致癌的分子事件化學(xué)致癌物的分類化學(xué)致癌物篩查的基本方法第六節(jié)概述腫瘤（tumor）？有分裂潛能的細(xì)胞受致癌因素作用后發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和克隆性增生所形成的新生物永生性遷移性失去接觸抑制90%環(huán)境因素10%機(jī)體因素化學(xué)因素物理因素生物因素?zé)煵?0%環(huán)境污染2%酒精3%工業(yè)產(chǎn)品<1%飲

2、食35%職業(yè)暴露4%食品添加劑<1%地球物理因素3%生殖和性行為7%感染10%藥品和醫(yī)學(xué)處置1%歸因于環(huán)境因素的癌癥死亡百分比對化學(xué)致癌作用的認(rèn)識1775年—英國Pott掃煙囪工人陰囊癌1895年—德國Rehn染料工業(yè)工人膀胱癌1915年—日本山脊和市川煤焦油誘發(fā)皮膚癌1922年—英國Kennaway煤焦油分理出多環(huán)芳烴并誘發(fā)動物皮膚癌1945年—英國Caseβ-萘胺及聯(lián)苯胺職業(yè)性膀胱癌Pott發(fā)現(xiàn)煤焦油誘發(fā)陰囊癌1775年英國外科醫(yī)生Pott注意到一些清掃煙囪的工人?；缄幠野＿@些工人整天在煙囪里爬上爬下，臟頭

3、污臉，經(jīng)常裸體工作，極少洗澡，渾身上下特別是腹股溝部位積滿油煙煙垢，他們的工作服常年都是一套，難得有換洗的機(jī)會，尤其是靠近陰囊部位的工作褲上所存積的煤煙最多。Pott調(diào)查后認(rèn)為陰囊與這些煤煙長期接觸，久而久之導(dǎo)致了陰囊癌的發(fā)生，因此推測煤煙中存在某些化學(xué)物誘導(dǎo)了陰囊癌的發(fā)生，于是開始了致癌物的探索，這是歷史上化學(xué)致癌研究的開端對化學(xué)致癌作用的認(rèn)識1775年—英國Pott掃煙囪工人陰囊癌1895年—德國Rehn染料工業(yè)工人膀胱癌1915年—日本山脊和市川煤焦油誘發(fā)皮膚癌1922年—英國Kennaway煤焦油分理出多

4、環(huán)芳烴并誘發(fā)動物皮膚癌1945年—英國Caseβ-萘胺及聯(lián)苯胺職業(yè)性膀胱癌化學(xué)致癌作用（chemicalcarcinogenesis）化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程?；瘜W(xué)致癌物（chemicalcarcinogen）能引起腫瘤、增加其發(fā)病率或死亡率的化合物。黃曲霉毒素、苯并（a）芘癌上皮的惡性變—癌間質(zhì)的惡性變—肉瘤良性腫瘤第二節(jié)化學(xué)致癌過程Processofchemicalcarcinogenesis化學(xué)致癌作用—多因素、多基因參與的多階段過程引發(fā)階段Initiation促長階段Pr

5、omotion進(jìn)展階段Progression細(xì)胞癌變的多階段學(xué)說化學(xué)致癌過程引發(fā)階段細(xì)胞在各種致癌因素作用下，發(fā)生基因突變或表觀遺傳變異，導(dǎo)致異常增生的單克隆癌細(xì)胞的生成，從而引發(fā)致癌過程致癌物單個(gè)或少數(shù)細(xì)胞永久性、不可逆性改變細(xì)胞分裂增殖基因突變靶DNA突變細(xì)胞引發(fā)細(xì)胞initiatedcell化學(xué)致癌物不可逆地將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的起始階段化學(xué)致癌過程引發(fā)階段的形態(tài)學(xué)與生物學(xué)特征：活細(xì)胞的不可逆性，因細(xì)胞的程序性死亡或凋亡可導(dǎo)致引發(fā)細(xì)胞的死亡形態(tài)學(xué)上難以辨認(rèn)引發(fā)“干細(xì)胞”需要通過細(xì)胞分裂使其突變過程加以“

6、固定”劑量—反應(yīng)顯示沒有可測定的閾值引發(fā)細(xì)胞對外源因素敏感引發(fā)細(xì)胞的效能依賴于促長期腫瘤的損傷程度引發(fā)劑（initiator）：具有引發(fā)作用的化學(xué)物有致癌性多數(shù)是致突變物沒有可檢測的閾劑量化學(xué)致癌過程促長階段單克隆的癌細(xì)胞在一種或多種促癌物質(zhì)的不斷地作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細(xì)胞的各種性狀得以表達(dá)的過程引發(fā)細(xì)胞增殖成為癌前病變或良性腫瘤的過程化學(xué)致癌過程促長劑（promotor）：通過刺激細(xì)胞增生使引發(fā)細(xì)胞發(fā)展進(jìn)入促長階段的化學(xué)物無致癌性非致突變物有閾劑量促長階段特點(diǎn)引發(fā)劑作用之后，促長劑長期、慢性作用引發(fā)

7、劑單獨(dú)作用一般不會引起腫瘤只有促長劑的慢性作用不會引起腫瘤引發(fā)劑與促長劑的作用有先后次序促長早期可逆,晚期不可逆，因此促長階段（特別是在早期）持續(xù)給以促長劑是必需的化學(xué)致癌過程引發(fā)和促長的關(guān)系【實(shí)例】小鼠皮膚致癌試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）單給予小劑量苯并（a）芘沒有腫瘤發(fā)生（2）先給予小劑量苯并（a）芘后，每周兩次再輔以巴豆油，結(jié)果產(chǎn)生了腫瘤，且腫瘤出現(xiàn)明顯加快（3）單純用苯并（a）芘誘發(fā)腫瘤所需濃度比用苯并（a）芘再輔以巴豆油時(shí)的濃度大1000倍（4）先給予巴豆油后再給予苯并（a）芘結(jié)果無腫瘤發(fā)生（5）單給予巴豆油結(jié)

8、果沒有產(chǎn)生腫瘤化學(xué)致癌過程引發(fā)和促長作用關(guān)系*一次引發(fā)劑后持續(xù)給予促長劑可誘發(fā)腫瘤足量引發(fā)劑可誘發(fā)腫瘤一次單用引發(fā)劑不誘發(fā)腫瘤促長劑本身不誘發(fā)腫瘤促長劑多次重復(fù)使用才誘發(fā)腫瘤引發(fā)作用不可逆促長劑僅在引發(fā)劑后才發(fā)揮作用化學(xué)致癌過程引發(fā)和促長作用的關(guān)系*（1）引發(fā)劑作用后，促長劑的慢性作用將引起腫瘤（2）引發(fā)劑單獨(dú)作用一般不會引起腫瘤，即僅有引發(fā)劑是不夠的（3）只有促長劑的慢