降鈣素原臨床應(yīng)用

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1、摘要：使用傳統(tǒng)診斷標(biāo)志物檢測(cè)臨床疑似感染病人存在很多局限性。因此，不必要的長(zhǎng)時(shí)間使用抗菌藥物將嚴(yán)重影響病人預(yù)后，同時(shí)不當(dāng)?shù)目股丿煼〞?huì)增加抗生素耐藥性。越來(lái)越多的證據(jù)支持使用降鈣素原（PCT）可改善臨床感染的診斷、指導(dǎo)抗生素治療。這篇綜述旨在總結(jié)目前在不同臨床科室中所使用的PCT證據(jù)，并討論P(yáng)CT的未來(lái)應(yīng)用方向。一、背景感染是造成人類死亡最重要的因素，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，感染約占全球每年總體死亡率的25.5%（約1,500萬(wàn)人）。其中呼吸道感染是導(dǎo)致患者死亡最主要的感染性疾病，每年約造成430萬(wàn)人死亡。由于造成感染性疾病的臨床癥狀和體征缺乏特異性，因此，臨

2、床上除了依靠血常規(guī)、胸部影像或者是微生物學(xué)檢查來(lái)反映感染的真實(shí)情況，還借助于一些特殊的血清學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目指標(biāo)來(lái)早期診斷感染，鑒別病原體類型，評(píng)估感染程度并有效指導(dǎo)抗菌藥物的使用。IL-6，CRP（或hsCRP），和PCT是臨床上采用較多的用于發(fā)現(xiàn)炎癥，評(píng)估抗生素治療效果和預(yù)后，評(píng)估SIRS的重癥度（全身炎癥反應(yīng)綜合征）,膿毒血癥以及膿毒血癥性休克的預(yù)后情況的檢測(cè)項(xiàng)目。IL-6是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，為單基因表達(dá),包含212個(gè)氨基酸的多功能糖蛋白。最初被稱為β2-干擾素,漿細(xì)胞瘤生長(zhǎng)因子和肝細(xì)胞刺激因子。后來(lái)被描述為人B細(xì)胞刺激因子2(BSF2)。1988年被建議命名為

3、白介素6。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這種蛋白對(duì)B細(xì)胞,T細(xì)胞、造血干細(xì)胞、肝細(xì)胞和腦細(xì)胞均有生理活性作用。1989年有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)在急性細(xì)菌性感染的患者體液內(nèi)有分子量約為60-70kD的免疫反應(yīng)復(fù)合物。在發(fā)生內(nèi)外傷、外科手術(shù)，應(yīng)激反應(yīng)，感染，腦相關(guān)，腫瘤以及其它情況的急性炎癥反應(yīng)過(guò)程中IL-6會(huì)快速誘導(dǎo)生成。手術(shù)病人的IL-6濃度可以預(yù)測(cè)是否會(huì)有手術(shù)并發(fā)癥的產(chǎn)生。連續(xù)檢測(cè)重癥監(jiān)護(hù)(ICU)病人血清或血漿中IL-6的水平能有效地評(píng)估SIRS的重癥度（全身炎癥反應(yīng)綜合征）,膿毒血癥以及膿毒血癥性休克的預(yù)后情況。IL-6還可以作為新生兒膿毒血癥的早期預(yù)警指標(biāo)。并且，IL-6在慢性炎癥反應(yīng)(如

4、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)中扮演著重要角色。C反應(yīng)蛋白（CRP）是炎癥反應(yīng)中的典型急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。主要在肝臟中合成，包含五個(gè)相同的多肽，分子量為105kD。它具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞及吞噬細(xì)胞的吞噬作用。是非特異性的驗(yàn)證蛋白。CRP是最為敏感的急相反應(yīng)標(biāo)志，在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)CRP濃度快速升高。并且CRP升高常先于發(fā)燒等臨床癥狀出現(xiàn)。在健康的正常人體中CRP含量極微，濃度最高為5mg/L。在發(fā)生急相反應(yīng)后，血清CRP濃度開(kāi)始快速且大范圍地上升。CRP濃度在6-12小時(shí)內(nèi)開(kāi)始上升，并在24-48小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值。CRP濃度超過(guò)100mg/L與嚴(yán)重的刺激有關(guān)，如嚴(yán)重創(chuàng)傷和嚴(yán)重感染（敗血癥）

5、。CRP反應(yīng)在患有肝病的病人中可能不太明顯。CRP檢測(cè)用于發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)炎癥；評(píng)估細(xì)菌感染的抗生素治療；檢測(cè)早產(chǎn)伴隨的羊膜破裂引起的宮內(nèi)感染；區(qū)分并發(fā)感染疾病的發(fā)作期和靜止期，如患有SLE或潰瘍性結(jié)腸炎的病人；在治療上監(jiān)控風(fēng)濕性疾病和評(píng)估抗炎治療；在早期階段發(fā)現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥，如傷口感染、血栓癥和肺炎，以及區(qū)分感染和骨髓移植排斥。在術(shù)后監(jiān)控病人的CRP濃度可幫助識(shí)別意外并發(fā)癥（濃度高居不下或濃度上升）。檢測(cè)CRP濃度改變能為某種疾病的急性及嚴(yán)重程度提供有用的診斷信息，還能對(duì)疾病成因做出判斷。血清CRP濃度持續(xù)高居不下通常屬于嚴(yán)重的預(yù)后標(biāo)志，一般表示存在感染控制不良。新生兒敗血癥患兒體

6、內(nèi)的細(xì)菌感染產(chǎn)生炎癥，刺激機(jī)體的T、B細(xì)胞，單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量的IL-6。并作用于肝臟，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP。除細(xì)菌因素外，其它非感染因素也會(huì)引起IL-6的非特異性升高，因此IL-6和CRP診斷新生兒膿毒血癥的特異性的診斷價(jià)值并不高。有報(bào)道說(shuō)明，PCT，hsCRP和IL-6在新生兒感染性疾病早期均升高。三者相比，PCT和hs-CRP的特異性高于IL-6，IL-6的敏感性高于PCT和hs-CRP。PCT，hs-CRP，IL-6三者聯(lián)合測(cè)定能夠更早、準(zhǔn)確、靈敏地診斷新生兒早期感染疾病。PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，分子量為13KD的糖蛋白。P

7、CT的半衰期為25~30小時(shí)，在體外穩(wěn)定性很好。健康人血漿PCT含量極低（＜0.1ng／ml。0.5ng/ml被認(rèn)為是檢測(cè)感染性疾病診斷的分界值。PCT選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應(yīng)，而對(duì)無(wú)菌性炎癥和病毒感染無(wú)反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，全身性細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染時(shí)，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，在全身性細(xì)菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價(jià)值。PCT水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)于嚴(yán)重威脅生命的感染性疾病過(guò)程和跟蹤治療方案是很有用的，PC