降鈣素原(PCT)檢測的臨床應用

降鈣素原(PCT)檢測的臨床應用

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1、降鈣素原檢測的焙床應用(-)概述降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白,是降鈣素(calcitonin,CT)的前體肽。降鈣素可被酶裂解為許多小的片斷,最終形成氨基降鈣素原、成熟的降鈣素和鈣抑肽。降鈣素原可以以游離形式存在于正常人血清中。在正常情況下,人體內血清PCT水平很低,大多低于O.lng/ml;新生兒出生2天內PCT生理性增高,最高可達21ng/ml;長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/mL正常情況下,CALC-I基因在甲狀旁腺中的轉錄處于抑制狀態(tài)。微生物感染可誘發(fā)CALC-I基因表達的普遍增加。并且從

2、所有的實體組織和全身各種類型的細胞中(比如肝、腎、脂肪細胞和肌細胞等)不斷的釋放出PCT。在敗血癥時CT-mRNA的轉錄表達普遍升高,超過許多經典炎癥細胞因子,如TNF,IL-6的mRNA的表達。然而由于實體細胞缺少分泌顆粒,所合成的PCT未被酶加工成CT就直接釋放入血使血清中PCT水平迅速升高。這種升高與感染的嚴重性和死亡率相關。與此同時血清中降鈣素水平正?;騼H輕度升高。這是由于在經典的神經內分泌過程中,CT-mRNA的表達被甲狀腺C細胞負反饋抑制,并且由于實體細胞中缺乏分泌顆粒和內切酶,生成的PCT不能被加工成CT。另外,白細胞也不是PCT的主要來源。研究

3、農明,在應用化療藥物治療幾乎完全清除了白細胞的敗血癥病人體內,依然存在高濃度的血清PCT水平,而在敗血癥小實體細胞才是PCT的主要來源。炎癥反應釋放的PCT可以被細菌毒素,如內毒素直接誘導,也可由細胞介導的宿主反應,如IL-1.TNF-a.IL?6間接誘導產生。此誘導過程可以被病毒感染時釋放的細胞因子如干擾素阻斷,所以病毒性感染疾病患者屮的PCT濃度一般都較低。(二)動力學過程降鈣素原在感染后2-3h,水平即可增高,例如使用內毒素誘導后,在2-3h即可檢測到PCT水平輕度升高。隨后PCT水平快速升高,6-12h后到達頂峰,在48h內保持較高水平,2d后降到基線

4、水平。半衰期大約25-30h,另外PCT分子在體內外都非常穩(wěn)定。(三)PCT在各種感染性疾病中的應用一.降鈣素原在敗血癥早期診斷和治療中的應用敗血癥(sepsis)指感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS),是由人體對感染的先天性免疫反應引起。它可以導致細胞和組織的損傷,進而可以導致多器官的功能衰竭。這也是敗血癥導致患者死亡的主要原因。在美國每年有75萬敗血癥患者,超過21萬(28%)死亡,是ICU主耍的死廣原因,在我國尚無確切的統(tǒng)計報道。根據(jù)敗血癥的嚴重程度分為3級:敗血癥,嚴重敗血癥和敗血癥性休克。隨著嚴重程度的上升,死亡率也相應升高。在敗血癥時,感染的傳

5、統(tǒng)臨床癥狀和常規(guī)實驗室檢測(如CRP或白細胞計數(shù))缺少診斷的準確性,且有誤診的可能,在嚴重感染時,大多數(shù)經典的炎癥早期因子(如TNF-ci、IL?16或IL?6)僅僅暫時或間歇性的增加。考慮到診斷和治療的困難迫切需要鑒別診斷感染和敗血癥更準確的試驗。相對于其他指標,PCT在診斷感染引起的敗血癥時有更高的準確性。其他指標如CRP會因為免疫抑制劑的使用(如類固醇)而減弱,但PCT診斷的準確性不會受影響。另外與CRP相比,PCT在感染時升高更早,并有更高的陰性預測值。在細菌感染發(fā)生后2?3小時PCT開始增加,6?8小時快速大幅升高,可適用于細菌感染的早期診斷。另外,

6、在預后方面CRP和白細胞計數(shù)對于患者的預后缺乏相關性。PCT水平可以用來對敗血癥的預后進行預測。若PCT水平持續(xù)升高或一直維持在比較高的水平,常常提示預后不艮;若PCT水平快速降低至正常水平常提示預后良好。檢測PCT水平還可以用于評估治療效果,若感染得到控制,則PCT水平在一個半衰期后,即24h迅速降低到<0.5ng/ml,有利于及時調整治療措施和評估治療效果。在衛(wèi)生經濟學方面,依據(jù)PCT水平來決定是否使用抗生素治療或抗生素持續(xù)使用的時間,有利于減少抗生素的使用,減少患者的住院時間從而降低患者經濟負擔。一.PCT在細菌性與非細菌性炎性反應鑒別中的應用大量

7、臨床研究表明,在細菌引起的全身性炎性反應時,血清PCT濃度會明顯增高,但在病毒感染、自身免疫性疾病和器官移植排斥反應等炎性反應時,血清PCT濃度僅維持低水平,提示血清PCT濃度可以鑒別診斷細菌性或非細菌性炎癥。國外研究發(fā)現(xiàn),單純性HIV感染患者PCT濃度正常,HIV合并繼發(fā)細菌感染患者PCT濃度則明顯升高,在膿毒性銅綠假單胞菌感染與膿毒性流感嗜血桿菌感染患者中,PCT濃度在膿毒性銅綠假單胞菌感染中升高顯著,繼發(fā)細菌感染患者在抗微生物治療后血漿PCT迅速降低。國外研究表明,在細菌性腦膜炎患者中PCT濃度升高明顯,而在病毒性腦膜炎患者中的PCT濃度維持低水平,PC

8、T對細菌性腦膜炎的輔助診斷敏感性與特異

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