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《NCCN非小細(xì)胞肺癌靶向治療的進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、Horn博士指出，司機(jī)突變定義了肺癌的分子亞型。舉例而言，KRAS突變似乎是最常見的，發(fā)生率約為15%至25%，其次是EGFR突變，發(fā)生在10%到35%的NSCLC病例中，再其次是ALK重排，發(fā)生率約為3%到7%。 IPASS研究選擇了臨床檢測攜帶EGFR突變的患者人群入組（從不或此前輕度吸煙的腺癌亞洲患者）。存在EGFR突變是吉非替尼治療取得良好預(yù)后的強(qiáng)預(yù)測因子。對于EGFR突變陽性患者人群而言，吉非替尼的反應(yīng)率比化療高(71%vs47%)。相反，對于EGFR突變陰性的患者人群而言，化療反應(yīng)率比吉非替尼高(24%vs1%)。此外，EGFR陽性亞組人群中觀察到無進(jìn)
2、展生存期出現(xiàn)治療相關(guān)性差異，但在總生存期方面差異不明顯。 從IPASS試驗(yàn)開始，已經(jīng)有許多試驗(yàn)比較了EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)加化療用于EGFR突變患者的一線治療的療效。Horn博士指出，所有試驗(yàn)均顯示無進(jìn)展生存期有改善，但總生存期差異則不顯著?！ GFRTKIs的獲得性耐藥機(jī)制有多種，大約有一半以T790M突變?yōu)橹行?。Horn博士認(rèn)為疾病進(jìn)展的類型（單病灶、多病灶）可決定治療策略?！ ‘?dāng)疾病進(jìn)展時是否繼續(xù)TKIs藥物治療是一個值得探討的問題。根據(jù)2014年指南，疾病進(jìn)展后使用厄洛替尼或吉西他濱治療或仍有獲益。2012年ASCO會議上批露的數(shù)據(jù)支持疾病
3、進(jìn)展后繼續(xù)使用TKI治療。該研究首次顯示與單一化療相比，EGFRTKI加化療可顯著改善晚期NSCLC患者的緩解率以及獲得性TKI抵抗性?！ orn博士簡要闡述了新一代TKIs與靶向藥物聯(lián)合使用的療效，結(jié)果顯示在克服藥物抵抗性方面令人振奮。首先，基于1B期試驗(yàn)結(jié)果，阿法替尼和西妥昔單抗聯(lián)合用于EGFR突變型NSCLC可取得約30%的緩解率，疾病控制率幾乎達(dá)到90%?！ orn博士表示，這是獲得性抵抗患者的一個好的選擇?？傮w無進(jìn)展生存期為4.7個月，而明確緩解的持續(xù)時間為8個月。迄今尚無III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)出現(xiàn)，但有試驗(yàn)正在探究進(jìn)一步聯(lián)合治療的可能性?！ ZD9291
4、是一種不可逆的口服EGFR突變（包含EGFR-TKI致敏性和抵抗性突變(T790M)）抑制劑，其早期數(shù)據(jù)令人鼓舞，更新內(nèi)容有望在2014年ASCO年會上報道。Horn博士表示，關(guān)于第三代TKI藥物有一個有趣的問題，那就是厄洛替尼和阿法替尼不會作用于野生型EGFR，因此使用此類藥物不會產(chǎn)生3級及以上皮疹或腹瀉。另一種新型第三代EGFRTKI藥物CO01686用于T790M突變型腫瘤也顯示出相似的活性和副作用?！ 』谝豁?xiàng)1期研究的早期數(shù)據(jù)，ALK/MET抑制劑克里唑蒂尼用于ALK陽性肺癌可出現(xiàn)緩解?！ ∵@項(xiàng)研究納入了接近150例ALK陽性晚期NSCLC患者，客觀緩解率
5、接近60%，中位無進(jìn)展生存期約為9.7個月。這些藥物用于一線化療后進(jìn)展的患者，其無進(jìn)展生存和緩解率方面明顯優(yōu)于多西他賽或培美曲塞二線治療。Horn博士指出，克里唑蒂尼用于一線治療的試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其更新數(shù)據(jù)在2014年ASCO年會上報道?！ ×硪豁?xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，另一款A(yù)LK抑制劑ceritinib（LDK378）可使大部分晚期ALK陽性的NSCLC患者產(chǎn)生持久的反應(yīng)，包括那些對克里唑蒂尼產(chǎn)生抵抗的患者?！ 〈蠹s有70%的患者可對ceritinib產(chǎn)生緩解，克里唑蒂尼抵抗性患者的總緩解率為73%。Horn認(rèn)為這一數(shù)字令人嘆為觀止。ceritinib可穿越血腦屏障，因此在中
6、樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者人群中也可觀察到緩解，”她補(bǔ)充道。ceritinib最近得到了FDA的批準(zhǔn)。KRAS突變在美國有兩種在研新藥，分別是安卓健，司美替尼，我們也將時刻關(guān)注這兩種藥物的最新研發(fā)進(jìn)展。 免疫治療再回顧：PD-1、PD-L1靶向藥物 程序性死亡1（PD-1）蛋白及其配體PD-L1在腫瘤細(xì)胞逃避宿主的免疫系統(tǒng)攻擊中起著舉足輕重的作用，已成為癌癥治療的靶點(diǎn)。Horn博士解釋道，T細(xì)胞免疫受體PD-1是免疫檢查點(diǎn)，可通過抑制T細(xì)胞的增殖，細(xì)胞因子的產(chǎn)生和溶細(xì)胞功能抑制T細(xì)胞的活性，阻礙自身免疫功能并保護(hù)周圍組織。 PD-L1在NSCLC中廣泛表達(dá)，腺癌的PD
7、-L1染色陽性率大約為45%，鱗狀細(xì)胞癌約為50%。Horn博士的注意力被兩款在研免疫治療藥物所吸引，它們的1期試驗(yàn)數(shù)據(jù)相當(dāng)搶眼：PD-1抑制劑nivolumab和PD-L1抑制劑MPDL3280A。 nivolumabG4是一種免疫球蛋白單克隆抗體，它用于120多例經(jīng)多次既往治療的晚期NSCLC患者，鱗狀細(xì)胞癌和非鱗狀細(xì)胞癌患者的中位總生存期分別為9.2個月和10.1個月。所有患者的總緩解率為17%，Horn博士稱許多患者的疾病趨于穩(wěn)定。不同年齡、性別、體力狀態(tài)、組織學(xué)和分子狀態(tài)特征的患者預(yù)后似乎沒有差異?！ ∑谑莕ivolumab所引起的最常見的不良事件
