藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用PPT

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1、第十一章藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用主講教師臨床藥學(xué)部免疫反應(yīng)生物學(xué)1藥源性免疫介導(dǎo)疾病2免疫毒性檢測(cè)3目錄一、免疫反應(yīng)生物學(xué)(biologyoftheimmuneresponse)免疫(Immunity)：意為“免除疫病”及抵抗多種疾病的發(fā)生。目前的含義——機(jī)體免疫系統(tǒng)“識(shí)別”和“排除”非己抗原的一種生物學(xué)應(yīng)答過(guò)程，以維持體內(nèi)的生理平衡。特點(diǎn)：特異性的指令系統(tǒng)，高度特異的效應(yīng)器官，復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制以及達(dá)到全身的能力。免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個(gè)重要系統(tǒng)?；竟δ埽好庖叻烙簩?duì)外界病原體做出快速特異的應(yīng)答，

2、防止其侵入。免疫監(jiān)視：監(jiān)督體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤，并予以清除。免疫耐受：對(duì)自身組織表達(dá)的抗體抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答，能區(qū)別自我和非我的功能。免疫調(diào)節(jié)：與神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)共同構(gòu)成了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫這一網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)。2021/7/21免疫器官一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)脾粘膜相關(guān)的淋巴組織三、淋巴細(xì)胞再循環(huán)2021/7/219骨髓（Bonemarrow）1、哺乳動(dòng)物和人的造血器官2、B淋巴

3、細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的埸所3、抗體產(chǎn)生的重要部位2021/7/2110胸腺（Thymus）是T淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的埸所。2021/7/2111淋巴結(jié)B細(xì)胞區(qū)T細(xì)胞區(qū)是T、B細(xì)胞定居、增殖、分化產(chǎn)生免疫應(yīng)答、再循環(huán)和濾過(guò)清除的埸所。2021/7/2112脾脾的功能：濾過(guò)清除；T、B細(xì)胞定居、增殖、分化的埸所；產(chǎn)生免疫應(yīng)答；構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)。T細(xì)胞區(qū)B細(xì)胞區(qū)淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運(yùn)行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。淋巴循環(huán)匯集于胸導(dǎo)管，再入上腔靜脈，進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類免疫細(xì)胞

4、在毛細(xì)血管后微靜脈處，穿越高內(nèi)皮細(xì)胞微靜脈（high-walledendotheliumofthepost-capillaryvenues，HEV），進(jìn)入淋巴組織及淋巴器官，再由此入淋巴循環(huán)。從而使淋巴循環(huán)和血液循環(huán)互相溝通，免疫細(xì)胞得以暢流全身。免疫細(xì)胞分類：非特異性免疫應(yīng)答細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、樹(shù)突狀細(xì)胞、NKT細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）淋巴細(xì)胞前體進(jìn)入胸腺分化、發(fā)育、成熟T淋巴細(xì)胞TC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的60%

5、~70%。2021/7/21胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：根據(jù)免疫效應(yīng)功能分為輔助性TC（TH）細(xì)胞毒TC（CTL、TC）調(diào)節(jié)性TC（Tr）CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子分為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：（1）TH細(xì)胞亞群及功能CD4+T細(xì)胞抗原剌激分化TH0細(xì)胞TH1細(xì)胞TH2細(xì)胞TH3細(xì)胞2021/7/21胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：（1）TH細(xì)胞亞群及功能TH1細(xì)胞TH2細(xì)胞TH3細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗胞內(nèi)菌感染。也是

6、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞，故又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)性TC（TDTH）。主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)BC的增殖分化和抗體生成，即輔助BC介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）可抑制TH1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。2021/7/21胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）1、TC亞群及功能：（2）CTL功能CD8+T細(xì)胞分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解酶、淋巴毒素通過(guò)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡2021/7/21胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）2、T細(xì)胞表面分子：（1）TC抗原受體（TCR）：α

7、β或γδ異二聚體（2）CD4和CD8分子：TC輔助受體（3）協(xié)同剌激分子：CD28、CD40配體（4）CD2分子：（LFA-2、SRBC）（5）細(xì)胞因子受體（CKR）（6）絲裂素受體（MR）2021/7/2121胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（TC）2、T細(xì)胞表面分子：（1）TC抗原受體（TCR）：αβ或γδ異二聚體（2）CD4和CD8分子：TC輔助受體（3）協(xié)同剌激分子：CD28、CD40配體（4）CD2分子：（LFA-2、SRBC）（5）細(xì)胞因子受體（CKR）（6）絲裂原受體（MR）：PHAR骨髓依賴

8、性淋巴細(xì)胞（BC）淋巴細(xì)胞前體進(jìn)入骨髓分化、發(fā)育、成熟B淋巴細(xì)胞BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的20%-30%功能：產(chǎn)生抗體、主導(dǎo)體液免疫骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（BC）2021/7/21自然殺傷細(xì)胞（NK）NK細(xì)胞主要分布于外周血和脾，淋巴結(jié)和其它組織也有少量存在。主要?dú)[瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞：抗原提呈細(xì)胞（APC）：是指