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1、唑來膦酸在骨質(zhì)疏松癥治療中的研究概況一,骨質(zhì)疏松癥的概述根據(jù)來自于世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù),骨質(zhì)疏松癥僅在歐洲,美國和日本的患病人數(shù)就高達7500萬[1]。在美國,50歲以上人群中,骨質(zhì)疏松的發(fā)病率達到55%[2]。據(jù)估計,全世界范圍內(nèi)大約有2億的骨質(zhì)疏松患者。骨質(zhì)疏松癥是一種因骨量低下、骨微結(jié)構破壞,導致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松性骨折增加了患者的病殘率和死亡率,尤其是髖部骨折與患者死亡率升高密切相關[3]。骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是一種以骨量低下,骨微結(jié)構破壞,導致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病(世界衛(wèi)生組織,WHO)。20
2、01年美國國立衛(wèi)生研究院(NlH)提出骨質(zhì)疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨髂系統(tǒng)疾病,骨強度反映了骨骼的兩個主要方面,即骨礦密度和骨質(zhì)量。該病可發(fā)生于不同性別和任何年齡,但多見于絕經(jīng)后婦女和老年男性。骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性二大類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)、老年性骨質(zhì)疏松癥(II型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松(包括青少年型)三種。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5~10年內(nèi);老年性骨質(zhì)疏松癥一般指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松:而特發(fā)性骨質(zhì)疏松主要發(fā)生在青少年,病因尚不明[4]。流行病學,來自于2011年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南的數(shù)據(jù)顯示,2006年全國5
3、0歲以上人群的骨質(zhì)疏松癥總患病率,女性為20.7%,男性為14.4%,據(jù)此估算全國在50歲以上人群中骨質(zhì)疏松癥患者約有6944萬。女性一生中發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的風險為40%,男性為13%[4]。目前,骨質(zhì)疏松癥的診斷仍基于骨密度(BMD)測量的結(jié)果,該結(jié)果可以用絕對值(g/cm2)表示,也可通過與同性別、同種族正常青年人BMD的比較值(T值)來表示。對于絕經(jīng)后女性和50歲及以上的男性,參照WHO診斷標準,基于雙能X線吸收法(DXA)測定髖骨或脊柱的BMD值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個標準差屬正常;降低1~2.5個標準差之間為骨量低下(骨量減少);降低程度等于和大于2.5個
4、標準差為骨質(zhì)疏松;骨密度降低程度符合骨質(zhì)疏松診斷標準、同時伴一處或多處骨折為嚴重骨質(zhì)疏松。通常用T值表示,即T值≥-1.0為正常,-2.55、2絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(國外:骨質(zhì)疏松癥)四烯甲萘醌雙磷酸鹽可以抑制破骨細胞活性,也是骨質(zhì)疏松癥治療當中的一線用藥[6,7]。常用的口服雙磷酸鹽包括阿侖膦酸鈉(ALN),利塞膦酸鈉(RIS),伊班膦酸,主要是用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMO),最初口服雙磷酸鹽被批準每日使用一次。每日治療會導致較低的附著,同時雙磷酸鹽可以殘存于長骨中,從而使得治療傾向于更低的使用頻率[8,9]。目前主流的使用方法為每周口服一次的阿侖膦酸鈉,利塞膦酸鈉,每一到兩月一次口服伊班膦酸或是利塞膦酸鈉,或者是每季度注射伊班膦酸,以及每年注射一次唑來膦酸[7]。常用雙磷酸鹽SFDA批準適應癥使用方法阿侖膦酸鈉骨質(zhì)疏松癥口
6、服:70mg/周依替膦酸鈉骨質(zhì)疏松癥口服:0.2g*2/日,服藥兩周停藥十一周伊班膦酸鈉絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥靜滴:2mg/三個月利塞膦酸鈉骨質(zhì)疏松癥口服:35mg/周唑來膦酸絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥靜滴:5mg/年三,唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥的機制唑來膦酸屬于第三/第四代含氮的雙磷酸鹽,一般認為它是通過減少破骨細胞介導的骨吸收來發(fā)揮作用[10]。與其他的雙磷酸鹽相比,唑來膦酸與羥磷灰石具有最強的親和力,強弱順序為唑來膦酸>阿侖膦酸鈉>伊班膦酸鈉>利塞膦酸鈉>依替膦酸鈉>氯屈膦酸鈉[11]。還有多個獨立研究表明,唑來膦酸可以抑制焦磷酸法尼酯合酶(FPP),一種脂質(zhì)合成甲羥戊酸途徑的關鍵酶,從而調(diào)整多種
7、細胞進程,影響破骨細胞功能,包括破骨細胞介導的骨質(zhì)吸收和誘導破骨細胞的凋亡[12,13]。唑來膦酸也具備最強的抑制FPP的作用[12]。四,唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究HORIZON-PFT試驗[14],是一項隨機,雙盲,安慰劑對照,國際多中心的臨床試驗。在整個試驗中,總共有7736例年齡為65-89歲的受試者參加試驗,其中安慰劑組為3861例,唑來膦酸組為3875例,入選標準為股骨頸BMDT值≤-1.5,且至少有兩處輕微的或者一處中等的脊