骨質(zhì)疏松唑來膦酸安全性

《骨質(zhì)疏松唑來膦酸安全性》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、唑來膦酸安全性解讀廣東省人民醫(yī)院黃帥豪骨質(zhì)疏松癥正常CourtesyDr.A.Boyde骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松主要危險(xiǎn)因素生活飲食因素低鈣及高蛋白攝入酒精中毒肝病吸煙、咖啡因等活動(dòng)減少/不良生活習(xí)慣內(nèi)分泌因素雌激素缺乏（絕經(jīng)）雄激素減少降鈣素缺乏年齡老化骨質(zhì)疏松藥物激素皮質(zhì)醇抗驚厥藥等VitD鈣吸收異常飲食缺乏VitD缺乏陽光日曬等性別、種族、遺傳女性多于男性白種人較多發(fā)腎功能減弱高鈣尿慢性腎功能減退等消化系統(tǒng)等功能的減退核心研究N=7,736安慰劑N=3,876唑來膦酸N=3,889延伸研究中隨

2、機(jī)分組N=1,233HORIZON-PFT核心研究(3年)延伸研究(3年)為保持盲態(tài)1,221名患者接受唑來膦酸治療(隨訪<3年)P3Z3唑來膦酸N=617Z6安慰劑N=616Z3P31.BlackD,etal.OralPresentation1070presentedatASBMR2010AnnualMeeting,October16,2010.TheEffectof3Versus6YearsofZoledronicAcidTreatmentinOsteoporosis:ARandomizedExte

3、nsiontotheHORIZON-PFT,Toronto,Canada.HORIZON-PFT：核心實(shí)驗(yàn)與延伸試驗(yàn)1為什么密固達(dá)一年一針就可提供全年骨保護(hù)？獨(dú)特雙氮結(jié)構(gòu)使唑來膦酸與骨礦鹽具有強(qiáng)大結(jié)合力，從而具有更長(zhǎng)作用周期:BP被破骨細(xì)胞吸收的藥物通過循環(huán)后再吸附作用BP局部低脫離BP迅速吸收注射后12個(gè)月內(nèi)組織液中仍可檢測(cè)到雙膦酸類藥物BPBPBP高吸附力的雙膦酸藥物在骨組織中很少?gòu)浬?，停留在骨組織表面R.G.G.Russell/Bone40(2007)S21–S25患者滴注密固達(dá)后一年內(nèi)療效如何監(jiān)

4、測(cè)？骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物有助于判斷骨轉(zhuǎn)換類型、骨丟失速率、骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、了解病情進(jìn)展、干預(yù)措施的選擇以及療效監(jiān)測(cè)等骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物血清堿性磷酸酶（ALP）√空腹2小時(shí)的尿鈣/肌酐比值骨鈣素（OC）√血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨堿性磷酸酶（BALP）血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）√1型原膠原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原膠原N-端前肽（PINP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型膠原交聯(lián)C-末端肽（U-CTX）尿1型膠原交聯(lián)N-末端肽（U-NTX）國(guó)際

5、骨質(zhì)疏松基金會(huì)（IOF）推薦的敏感性相對(duì)較好指標(biāo)是：1型原膠原N-端前肽(PINP)血清1型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.9唑來膦酸降低平均血漿β-CTX水平ZOLn=257237201136191190174PBOn=260248214156196197170ZOL5mgPlacebo絕經(jīng)前水平范圍月0.20.00.60.70.81.0平均血漿β-CTX(ng/mL)0612182430360.90.50.10.3

6、0.4一年劑量AdaptedfromBlackDM,etal.NEnglJMed.2007;356:1809-1822.1、一過性反應(yīng)情況2、高齡與合并癥情況3、心臟與腎臟安全性4、骨組織安全性密固達(dá)安全性P-C-P鍵可以完全抵抗酶的水解，剩余的2mg藥物(約39%)在24小時(shí)內(nèi)通過腎臟以原型排出體外61%的藥物,即3mg立即被骨組織攝取5mg/y劑量血液骨組織61%3mg39%24小時(shí)內(nèi)通過腎臟排出2mg1,2唑來膦酸(密固達(dá))5mgIV:100%生物利用度當(dāng)給予密固達(dá)5mg時(shí),100%藥物即5mg進(jìn)

7、入血液循環(huán)系統(tǒng)，在注射結(jié)束時(shí)即達(dá)到血藥濃度峰值，此后快速下降使用14C標(biāo)記的人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)密固達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)Aclasta?SmPC;2)Fosamax?weeklytabletsSmPC;3)Fosavance?tabletsSmPC;4)Actonel?weeklytabletsSmPC;5)Bonviva?tabletsSmPC39≤3天>3天任何一次密固達(dá)輸注后最常見(>5%)一過性癥狀唑來膦酸5mg(n=3862)n(%)Placebo(n=3852)n(%)唑來膦酸5mg(n=38

8、62)n(%)Placebo(n=3852)n(%)發(fā)熱621(15.1)79(2.1)120(3.1)107(2.8)肌痛365(8.3)66(1.7)122(3.2)85(2.2)流感樣癥狀301(7.2)61(1.6)54(1.4)44(1.1)頭痛273(6.1）90(2.3)247(6.4)243(6.3)關(guān)節(jié)痛245(5.3)76(1.9)739(19.1)744(19.3)Note:AEswithanincidenceof