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《骨化三醇的合成_陳陽生》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、Chneseournaoerugs,Vo.14No.l005LiJlfNwD2005l中國新藥雜志2年第14卷第期.,。,767(d,IH,5一?!?〕H)H)雜收率低參考大量資料嘗試使用低沸點的二。一.一一一一,,一,。-86氟7呱嗓l甲基4H【l3]硫氮雜環(huán)【32a]氯化碳作溶劑反應時間未見明顯縮短后改用N一一哇琳3梭酸【NM394]的合成氯代唬拍酞亞胺進行氯代,光照條件下在四氯化碳..Na5,o,,,,將OH(1290312ml)水15OmL乙醇中回流lh即可反應完全分離和純化相對簡便收LL,,。,巧om加人500m的三頸瓶中升溫至50℃加人率可達90
2、%(文獻「4」收率79%)合成過程中各..,,,中間體一。(5690O14mol)保溫反應lh用稀鹽酸步,反應所用試劑均為工業(yè)上常用試劑反應條件溫,將反應液中和至pHS左右有大量淺黃色固體析和,操作簡便,收率穩(wěn)定,利于工業(yè)化生產(chǎn)。,,.,,,,DMF重NM33591979一出抽濾結晶得目標物94(收率〔作者簡介」李敏()女碩士研究生主要研究方,。。,-72%551%)mp>300℃eeIR:::025)85391151E文獻〔」收率(d)向抗菌藥物的設計和合成聯(lián)系電話(.」,,el::2十:niail:nz126eo340016051495mMSm/349M
3、+1I3210誣m...,HNMR(DMSO):aZ20(d,3H,CH3,306)一310參考文獻.(m,4H,piperazine),3.24一328(m,4H,piper-,.工]王NM44lji·..〔金生宋慈媛新氟喳諾酮抗菌藥國外俠藥抗.,,,一,,,一,azine606(qIHlH)640(dIH8H)796)生素分冊.19%,17(5):224226,,一。.月Cl)x!n:,、t`,,二.二(dIH5H)「2]1王yMpurlfl〔ac[J]公戶凡199621(8)8一5一8一()aaslnla,:at、u.suo,尸taa:nlaeol,l
4、ere、a,:[3]NkhMU。,1TKogK/Phkid.、。et,ulnoon。,.,l。。,11aev()以,i,eer討論fyo「NM441anowqlhlthll們]j,一.;,,a,,,a`丫,,〔//199434(9):930一937lP、,。.on,a、a:.rl、.尸z`、:!leson)rl〔,11eea:le所得產(chǎn)物經(jīng)紅外質譜核磁證明與NM394一致「4]JsMhkoKKozK1Stdlydboxyl..ae;S廠,。,,,,,:一在合成中間體3的過程中,如按照文獻方法使dIJ]j膝d〔譏199235(25)47274738.Llri,
5、asalo,TI;,巴r`2lllusorlrlleearoxle{KKeJ1tpyoyl..LSJSMhkKSddb12,35h,,用倍量的三乙胺室溫攪拌則產(chǎn)物復雜aoidsIv「J(頭。,,。廠,,,召,產(chǎn)l/.1995,43(7):1238一124(-]1P/a、殺L[〔。,l」I:,,6]MMJ,。、!o`r“2Stul。、o::I)yr、o:loe:、r經(jīng)不斷摸索溫度和三乙胺用量等條件對反應的影「S、hihkMddoox!。aesz。,了`,。,,,,yid/(譏1997:2773-響,最終確定使用20倍量的,ll二J]J階筍34(3)三乙胺反應時
6、間降至1779,,lh.一此時雜質量最少從而可不經(jīng)柱層析直接減壓蒸Iniu:a,:LI1,,oaan飛1.。t`zl。,eo〕r、)「7]KyA、二、}SKwkK/F。ylolryl.,utllo,飛。、。`2。,,,,,一℃(533kPa(llo2「J]JMl〔,/199437(25):3344一3352出沸點為68700)的餾分經(jīng)氣相色譜[nez,、zo)。ratlon〔)r〔,t。。toet〔〕aeee、8jA{reJMI。k5Prelfld歸kldhyl測定純度高達98%,收率也可由74%_仁升至84%。:11一est。:、vla、eeet、,ere
7、】o,1o。oxrfr。日kotolduetfey}〔Ikyeal000yl〕,在合成中間體8的過程中文獻報道使用磺酚kotoledlzhloaee、。l、.Sv,,t為e、,,,1988,10:8一「J]92894氯,正己烷作溶劑回流,無水要求高,反應時間長達(接受日期:2004一09一()9)24h,且磺酞氯刺激性腐蝕性強,副產(chǎn)物多,后處理復骨化三醇的合成陳陽生,翟翠云,任莉(青島海爾藥業(yè)有限公司研發(fā)中心,青島266103)。,.:三::二SS〔摘要」目的合成骨化醇方法以維生素D為原料先用氧化硫(姚)使其異構化再以姚保護共,,,,,。即得:三扼雙鍵臭氧氧
8、化接入支鏈光照使其異構化為順式產(chǎn)物然后脫去保護基目標