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《法舒地爾對(duì)肺動(dòng)脈高壓血管重塑中ROCK及ET―1活性的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、法舒地爾對(duì)肺動(dòng)脈高壓血管重塑中ROCK及ET-1活性的影響【摘要】目的探討法舒地爾對(duì)肺動(dòng)脈高壓（PAH）血管重塑中ROCK及內(nèi)皮素-1（ET-1）活性的干預(yù)作用。方法42只大鼠，隨機(jī)分為空白對(duì)照組（C組，7只）、PAH模型組（P組，7只）、生理鹽水組（NS組，14只）、法舒地爾組（ROCK組，14只）。注射野百合堿建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，ROCK組于第28天開(kāi)始注射法舒地爾，治療4周；P組無(wú)干預(yù)；NS組注射生理鹽水。干預(yù)結(jié)束后測(cè)量、觀察各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果ROCK組和指標(biāo)與其他組相比，干預(yù)效果明顯較好（P【關(guān)鍵詞】法舒地爾；肺動(dòng)脈高壓；血管
2、重塑DOI：10.14163/j.cnki.ll-5547/r.2016.21.159PAH是心血管常見(jiàn)疾病之一，是因?yàn)榉窝艿脑錾爸貥?gòu)導(dǎo)致肺血管阻力進(jìn)行性增高的致命性疾病。以往研究證明ROCK信號(hào)通路參與了肺血管的收縮和重建，但是PAH確切的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確。本研究力求進(jìn)一步明晰法舒地爾在肺血管的收縮和重建中的作用和作用機(jī)理，提高對(duì)肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制的理解，希望能為預(yù)防和治療肺動(dòng)脈高壓提供臨床依據(jù)。1材料與方法1.1材料清潔級(jí)健康雄性Sprague—DaWley大鼠42只，體重180?248g,適應(yīng)性喂養(yǎng)7d后，隨機(jī)分為C組7
3、只、P組7只、NS組14只、ROCK組14只。1.2肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型的建立及干預(yù)將野百合堿（Sigma公司，美國(guó)）溶解于1mol/L稀鹽酸溶液，以1mol/L氫氧化鈉溶液滴定至pH7.2,最后用生理鹽水配制成1%溶液，在大鼠頭頸部皮下一次性注射野百合堿50mg/kgo4周后野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓模型建立成功，即P組；C組給予普通飼料喂水，直至第8周末；ROCK組于第28天開(kāi)始腹腔注射法舒地爾（日本旭化成制藥株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字養(yǎng),自由進(jìn)食飲水。NS組于腹腔注射等體積生理鹽H20050331,產(chǎn)品生產(chǎn)批號(hào)：ERS11MM）15mg/（
4、kg?d）至第8周末。1.3方法①大鼠肺動(dòng)脈平均壓（mPAP）的測(cè)定:注射野百合堿后第4、8周末各自停止用藥2d,以10%水合氯醛30ml/kg腹腔內(nèi)注射麻醉，采用右心導(dǎo)管測(cè)壓方法經(jīng)右頸外靜脈插管至肺動(dòng)脈和右心室，肝素化后用RM-6240B/C多導(dǎo)電生理記錄儀（成都儀器廠）測(cè)定mPAP；②組織學(xué)觀察：留取肺組織，備提取蛋白。固定于10%中性福爾馬林溶液中2d,常規(guī)處理，備用于HE染色和ROCK蛋白免疫組化。測(cè)定直徑75?150Um的肺動(dòng)脈血管壁厚度占血管外徑的百分比（WT%）及管壁面積占血管總面積的百分比（WA%）；③免疫組化分析肺組
5、織中ROCK蛋白表達(dá)；④提取蛋白及免疫印跡（Westernblot）半定量分析ROCK-1、pMYPT-1及MYPT-1蛋白表達(dá)；⑤半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)mRNA表達(dá)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x-土S）表不，米用t檢驗(yàn)。P
