資源描述：
《Ceftaroline Fosamil合成路線圖解》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、國外醫(yī)藥抗生素分冊2011年3月第32卷第2期．83．CeftarolineFosamil合成路線圖解李坤N==<0>==O(中國醫(yī)藥集團總公司四川抗菌素工業(yè)研究所，成都610052)摘要：Ceftarolinefosamil是～種新型N一膦?；苄灶^孢菌素，2010年1O月獲得美國FDA上市批準，本文對ceftarolinefosamil的合成方法進行了歸納總結(jié)。關(guān)鍵詞：CeftarolineFosamil；合成；圖解中圖分類號：R978．11文獻標識碼：A文章編號：1001—8751(2011)o2
2、．0083．03GraphicalSyntheticRoutesofCeftarolineFosamilLiKun(SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics，ChinaNationalPharmaceuticalGroupCorporation，Chengdu610052)NNcAbstract：Ceftarolinefosamilisanovelwater—solubleN—phosphonocephalosporin，isapprovaledbyU．SFDAinO
3、ctober2010，thesyntheticroutesofceftarolinefosamilweresummarizedinthispaper．Keywords：ceflarolinefosamil；synthesis；graphicsolutionrCeftarolinefosamil是由Forestlaboratories公司是一種新型注射用廣譜頭孢菌素，進入體內(nèi)后經(jīng)脫開發(fā)的～種新型N一膦?；苄灶^孢菌素，2010磷酸化作用變?yōu)镃eftaroline，兩者分子結(jié)構(gòu)如圖l年10月獲得美國FDA批
4、準上市。Ceftarolinefosamil所示[2_4】。用于治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎(CABP)~I：I急性細實驗表明Ceftarolinefosamil不與其他合用藥物菌性皮膚及皮膚組織感染(ABSSSI)，包括耐甲氧出現(xiàn)拮抗，可以與第二種抗抗菌藥合用，Ceflaroline西林金葡菌(MRSA)感染f】]。CeftarolineFosamilfosamil具有良好的發(fā)展前景[2'。31。圖解見圖2所示，0HOP、NHOHCeflarolineFosamilCeftaroline圖1Cefiarol
5、inefosamil~1]Ceflaroline分子結(jié)構(gòu)FigurelMolecularstructureformulasofceflarolinefosamilandceftaroline收稿日期：2010—12—22作者簡介：李坤，碩士，從事化學合成藥物研究。84．WorldNotesonAntibiotics，2011,Vo1．32,No．2．Ec00N—O~CH3O，clI)NaHCO3，NaOAcYNo2)HCl，H20H3)AcOHl20HO—P、HOCH3COOH‘H20圖2Ceftarol
6、inefosamil的合成路線圖解Figure2Graphicalsyntheticroutesofceftarolinefosamil國外醫(yī)藥抗生素分冊2011年3月第32卷第2期依據(jù)文獻報道主要有以下3種合成方法[4_lO]。用鹽酸脫去保護基得到化合物10。2一(2一二氯磷酰方法14．乙?；拎?1)溴代為4．(溴乙酰基)胺基噻唑一4一基)一2-乙氧亞氨基乙酰氯與化合物10吡啶(2)，4一(溴乙酰基)吡啶與二硫代氨基甲酸銨反應，水解，然后乙酸中成鹽結(jié)晶得~lJCeflaroline(3)在甲醇鈉作用下
7、環(huán)合得到2一巰基一4一f4一吡啶基)fosamilt6，9。0們。噻唑(4)。2一巰基一4一(4一吡啶基)噻唑與頭孢菌素衍生物(6)反應得到硫醚化合物(7)，化合物7與參考文獻碘甲烷反應得到吡啶季銨鹽化合物(8)，化合物8【l】http：／／WWW．fda．gOV／NewsEventS／Newsroom／PressAnnouncements／ucm23l594．htm在五氯化磷與吡啶作用下脫去7位氨基上保護基，進【2]孟現(xiàn)民，姚曉英，許寅，等．頭孢類新藥Ceflaroline[J]．中國一步在三氟乙酸作用
8、下脫去4位保護基得到內(nèi)鹽化抗生素雜志，2010，35(1)：7合物(10)。2一(2一氨基噻唑一4一基)一2一乙氧亞氨基乙[3】無．頭孢類抗生素CeftarolineFosamil[J]．藥學進展，2010，酸(11)與五氯化磷反應得到2．(2一二氯磷酰胺基噻34(1)：43唑一4．基)一2．乙氧亞氨基乙酰氯(12)。2一(2．二氯磷[4]IkedaBanJ，Ishikawaeta1．Stabilityandstabiliza
