生物化學(xué) 脂類代謝

生物化學(xué) 脂類代謝

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1、第九章脂類代謝第一節(jié)脂類的消化和吸收磷脂磷脂酶A2溶血磷脂,脂肪酸膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇,脂肪酸甘油三脂(90%)磷脂、膽固醇及其酯,一些游離脂肪酸膽汁酸鹽(小腸)乳化甘油三脂胰脂肪酶甘油一酯,脂肪酸膽汁混合微團(tuán)(mixedmicelles)甘油三酯、磷脂、膽固醇酯少量膽固醇(小腸粘膜細(xì)胞)載脂蛋白(apolipoprotein)乳糜微粒(chylomicrons)血液其它細(xì)胞第二節(jié)脂類的體內(nèi)貯存和運(yùn)輸一、脂類在體內(nèi)的貯存和動(dòng)員脂類貯存場(chǎng)所:皮下,腎周圍,腸系膜脂肪動(dòng)員:脂肪脂肪酶脂肪酸+甘油甘油三酯膽固醇酯磷脂膽固醇載脂蛋白血液組織細(xì)胞二、脂類的運(yùn)輸血漿脂蛋

2、白磷脂膽固醇甘油三酯膽固醇酯血漿脂蛋白載脂蛋白(二)血漿脂蛋白的種類(四)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)(一)乳糜微粒(chylomicrons,CM)(二)極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)(三)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)血漿脂蛋白的分離方法電泳法超速離心法化學(xué)沉淀法CM原點(diǎn)βα前βVLDLLDLHDL-+血漿脂蛋白電泳圖CM電泳密度顆粒直徑(nm)蛋白質(zhì)甘油三酯膽固醇磷脂原點(diǎn)VLDL前βLDLHDLβα<0.960.96-1.0061.0

3、631.063-1.2180-50025-8020-255-300.8-2.55-102545-5080-9550-701052-710-1545206-910-152036主要生理功能CMVLDLLDLHDL轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂,膽固醇第三節(jié)脂肪的分解代謝CH2OHHOC-HCH2OH+R1COOHR2COOHR3COOH甘油三脂甘油脂肪酸甘油三酯脂肪酶關(guān)鍵酶一、脂肪的水解(脂肪動(dòng)員)CH2-O-COR1R2OC-O-C-HCH2-O-COR3脂肪動(dòng)員的概念:貯存于脂肪細(xì)胞中的三脂酰甘油在激素敏感脂肪酶(hormones

4、ensitivetriglyceridelipase,HSL)的催化下水解并釋放出脂肪酸,供給全身各組織細(xì)胞攝取利用的過(guò)程稱為脂肪動(dòng)員。即三脂酰甘油脂肪酶二、甘油的氧化分解甘油磷酸激酶+ADPCH2OHCHOHCH2OH甘油CHOHCH2OHOCH2OPOHOHα-磷酸甘油甘油的氧化-經(jīng)甘油磷酸激酶(肝)作用變成α-磷酸甘油+ATPCH2OPOHOHCHOHCH2OHOα-磷酸甘油磷酸二羥丙酮酵解過(guò)程三羧酸循環(huán)氧化+NAD+OCH2OPOHOHC=OCH2OH甘油磷酸脫氫酶丙酮酸糖CO2+H2Oα-磷酸甘油代謝三、脂肪酸的氧化分解(一)飽和偶數(shù)碳原子脂肪酸的β氧

5、化分解脂酰輔酶A合成酶脂酰輔酶A-2ATP1.脂肪酸的活化-脂酰CoA的生成場(chǎng)所:胞漿RCH2CH2COOH+ATP+AMP+PPiCoASHRCH2CH2COSCoA2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂肪酸脂酰CoA合成酶脂酰SCoAHSCoA酶I肉毒堿脂酰肉毒堿脂酰CoAHSCoA酶II線粒體基質(zhì)線粒體細(xì)胞質(zhì)線粒體內(nèi)膜外側(cè)內(nèi)側(cè)肉毒堿脂酰輔酶轉(zhuǎn)移酶(carnitineacyltransferase)Ⅰ和Ⅱ脂肪酸β氧化學(xué)說(shuō)的發(fā)現(xiàn):3.脂肪酸的β氧化苯基脂肪酸氧化試驗(yàn)1904年,F(xiàn)ranz.Knoop苯基標(biāo)記含奇數(shù)碳原子的脂肪酸喂動(dòng)物苯基標(biāo)記含偶數(shù)碳原子的脂肪酸喂動(dòng)物苯甲酸

6、衍生物(馬尿酸)測(cè)尿中代謝產(chǎn)物測(cè)尿中代謝產(chǎn)物苯乙酸衍生物(苯乙尿酸)CONHCH2COOHCH2CONHCH2COOH狗結(jié)論:脂肪酸的氧化是從羧基端β-碳原子開(kāi)始,每次分解出一個(gè)二碳片斷。β氧化部位:線粒體酶--脂肪酸β-氧化多酶復(fù)合體脂酰CoA在線粒體基質(zhì)中進(jìn)行β氧化,經(jīng)過(guò)四步反應(yīng),即脫氫、加水、再脫氫和硫解,生成一分子乙酰CoA和一個(gè)少兩個(gè)碳的新的脂酰CoA。1.脫氫反應(yīng)RCH2CH2CH2COSCoAαγβRCH2CCCOSCoAHHFADFADH2脂酰CoA脫氫酶αβγ2.水合反應(yīng)RCH2CCCOSCoAHHαβH2OαβΔ2反烯脂酰CoA水合酶RCH2

7、CCH2COSCoAHOHγ3.脫氫反應(yīng)γβRCH2CCH2COSCoAOHHαNAD+NADH+H+β-羥脂酰CoA脫氫酶RCH2CCH2COSCoAOαβγ4.硫解反應(yīng)αβγRCH2CCH2COSCoAOHSCoACH3COSCoAαβ–酮脂酰CoA硫解酶RCH2COSCoAβγ+(1)脫氫(2)水化(3)再脫氫(4)硫解?-氧化?-酮脂酰CoA硫解酶?-羥脂酰CoA脫氫酶?2-烯脂酰水化酶脂酰CoA脫氫酶+2ATP+3ATP以十八個(gè)碳原子的飽和脂肪酸硬脂酸為例,其β-氧化的總反應(yīng)為:CH3(CH2)16COSCoA+8NAD++8FAD+CoASH+8H2

8、O9CH3COSCoA+

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