藥物性肝損傷

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1、腫瘤專科藥物性肝損傷目錄什么是藥物性肝損傷可以引起藥物性肝損傷的藥物治療診斷什么是藥物性肝損傷藥物性肝損害(DILI):DrugInducedLiverinjury,由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害，叫做藥物性肝損害，是一種常見的肝病按照受累部位分三型：1肝細(xì)胞損傷型ALT〉2XULN或ALT/AKP≥5；2膽汁淤積型AKP〉2XULN或ALT/AKP≤2；3混合型ALT和AKP〉2XULN或ALT/AKP介于2-5之間什么是藥物性肝損傷按作用機(jī)制作用機(jī)制產(chǎn)生肝損傷的成分與劑量相關(guān)性中毒性肝損傷藥物及其代謝產(chǎn)物的直接損傷有，可預(yù)測特異質(zhì)性肝損傷藥物半抗原與肝內(nèi)特異蛋白質(zhì)結(jié)合成抗原激活

2、免疫系統(tǒng)無，不可預(yù)測什么是藥物性肝損傷腫瘤科現(xiàn)在使用的毒性評價標(biāo)準(zhǔn)NCICTC3.0可以引起藥物性肝損傷的藥物涵蓋各種作用機(jī)制經(jīng)肝代謝的化療藥物：如非霍奇金淋巴瘤的CHOP-R；非小細(xì)胞肺癌的NP、GP、TC等腫瘤科藥物的分類：1.細(xì)胞毒類藥物：烷化劑、亞硝脲、抗腫瘤抗生素、植物堿類、鉑類、抗代謝類雜類如門冬酰胺酶。2.激素類：如TAM可以引起藥物性肝損傷的藥物3.生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：如白介素、干擾素。4.單抗類：如EGFR、CD20單抗。5.輔助類：如5-HT3拮抗劑，G-CSF，EPO，TPO等6.其他：如小分子藥物TKI，疫苗等腫瘤科藥物引起肝損傷更常見且腫瘤病人容易合并慢性疾病合并

3、肝炎可以引起藥物性肝損傷的藥物常用化療方案病種一線治療二、三線治療非小細(xì)胞肺癌含鉑方案如NP、GP、TC+/-avastinTKI、gem、tax、alimta乳腺癌CA、TA+/-herceptin；內(nèi)分泌治療NP、GP、希羅達(dá)、內(nèi)分泌治療胃癌PF、ECF、TCF大腸癌FOLFOX、FOLFIRI+/-EGFRFOLFOX、FOLFIRI非霍奇金淋巴瘤R-CHOP、DICE診斷血生化、影像學(xué)檢查排除其他肝損傷特別是病毒性肝損傷。如何閱讀肝功能報告：反應(yīng)反應(yīng)肝細(xì)胞功能的ALT、AST；反應(yīng)膽汁代謝排泌功能的膽紅素、磷酸酶等；反應(yīng)肝臟合成功能的ALB、TG、TG等。真正意義上的肝功能是B

4、IL、ALB、PT和膽固醇。慢性肝病使用child-pugh評級標(biāo)準(zhǔn)膽紅素升高是膽汁淤積常見表現(xiàn)的臨床特征膽汁淤積時，膽紅素分泌障礙或膽汁未能進(jìn)入腸道而反流入血，引起血清膽紅素升高，并使鞏膜、粘膜及皮膚呈黃色導(dǎo)致“黃疸”。膽汁淤積的主要臨床表現(xiàn)：包括黃疸、瘙癢、皮膚黃色瘤及色素沉積、脂肪瀉等。其中最主要的臨床表現(xiàn)為黃疸，即“膽紅素升高”。血清總膽紅素>34umol/L(2mg)稱為現(xiàn)行黃疸血清總膽紅素17.1-34umol/L之間為隱性黃疸輕中重度黃疸分類：候金林,黃疸的鑒別診斷治療立即停止使用導(dǎo)致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物。如果患者因某種疾病而不能停用藥物或改用其他藥物時

5、，應(yīng)減少劑量或改變用法，同時給予適當(dāng)?shù)谋８嗡?。根?jù)肝損傷類型給與相應(yīng)機(jī)制的藥物及不同作用機(jī)制的藥物，做到早期、足量、足療程多重機(jī)制。例如膽汁粘稠性↑膽管阻塞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變、膜流動性↓Na+-K+-ATP酶↓肝細(xì)胞骨架功能和完整性受損微粒體功能↓膽酸羥化↓膽汁淤積肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)運功能↓毛細(xì)膽管收縮無力肝內(nèi)膽汁淤積形成機(jī)制膽紅素升高加重膽汁淤積性肝損傷肝臟供血不足細(xì)胞缺血缺氧線粒體氧化磷酸化ATP產(chǎn)能障礙枯否細(xì)胞內(nèi)毒素炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子TNF-aNOIL-1，6，8白三烯氧自由基微循環(huán)障礙王長友.梗阻性黃疸肝細(xì)胞損傷機(jī)制。中國綜合臨床。2004年8月第20卷第8期申耀宗梗阻性黃疸對肝臟的影

6、響《醫(yī)師進(jìn)修雜志》1997年9月第20卷第9期膽紅素肝損傷思美泰?多重機(jī)制，全面保護(hù)肝細(xì)胞解毒、抗氧自由基增加膜的流動性抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子保護(hù)細(xì)胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性還原型谷胱甘肽磷脂酰膽堿茵梔黃、苦黃？機(jī)制不詳思美泰?甘草甜素制劑治療若既往有肝損傷或肝病考慮預(yù)防性保肝治療