資源描述：
《吡拉西坦的作用論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、第一章刖呂毗拉西坦(Piracetam)即腦復康，是丫?氨基丁酸的衍生物，于1963年由比利時UCB研究所首先合成⑴，20世紀80年代上市。研究表明毗拉西坦具冇激活、保護和修復神經細胞作用⑴，是唯一的一類作用于屮樞神經系統(tǒng)被稱為“nootropiL(益智藥)的藥物，是口前臨床廣泛應用的治療腦病后遺癥的藥物及促智藥，對多種原因所致的記憶減退及輕、中度腦功能障礙、老年性癡呆、兒童智能發(fā)育遲緩等冇明顯的改善記憶作用。毗拉西坦在英國被批準用于大腦皮層肌陣攣的輔助治療，而美國FDA指定它為罕用必備藥，我國把毗拉西坦片和PiracetamNH2毗拉西坦膠囊列為國家醫(yī)保目錄藥
2、品?；瘜W名：2?(2■氧代毗咯烷酮)乙酰胺分子式：C6H10N2O2分子量：142.16CASNo.：7491-74-91.1毗拉西坦的作用機制1」」與谷氨酸受體的關系Bering等［1］觀察了毗拉西坦對腦內7種受體的放射配體結合試驗，結果表明毗拉西坦與谷氨酸受體的結合能力最強。藥理學實驗證明NMDA受體對學習記憶的正性調節(jié)作用,毗拉西坦的促記憶作用能夠被NMDA受體的拮抗劑氯胺酮所對抗［2］,提示毗拉西坦口J能通過直接激動NMDA受體而起作用；進一步的研究還表明，毗拉西坦可作用于NMDA受體的廿氨酸調節(jié)部位，增強谷氨酸和門冬氨酸的效應［3］。1.1.2與膽堿能
3、的關系已經肯定，中樞膽堿能神經系統(tǒng)對于學習記憶功能負有重耍的作用。老年性癡呆及阿爾茨海默病人均伴冇膽堿系統(tǒng)的改變，抗膽?堿藥物東茂君堿、密膽?堿等也口J造成記憶缺損。卩比拉西坦對于上述原因所造成的記憶損害均有明顯的改善［4］。因此其促記憶機制與屮樞的膽堿能神經系統(tǒng)具有一定的關系。根據(jù)Bering等試驗結果，毗拉西坦不直接作用于腦內M膽堿受體；體外實驗屮毗拉四坦對高親和力膽堿轉運系統(tǒng)也沒冇明顯影響［5］。但毗拉四坦可影響腦內乙酰膽堿(Ach)的含量。密膽堿可抑制高親和力膽堿轉運系統(tǒng)，減少Ach的合成，從而引起記憶缺陷。毗拉西坦能夠改善密膽堿引起的記憶缺陷，同時卻使
4、海馬Ach水平進一步下降。因此，毗拉西坦極有可能是通過促進Ach釋放而發(fā)揮作用的，通過增加腦內膽堿受體的密度從而改善學習記憶功能。1.1.3與單胺類遞質的關系老年性記憶衰退與腦內單胺類遞質的含量、轉化率及受體密度冇密切關系，這一點已經為多數(shù)文獻所證實［6,7］o現(xiàn)在認為，這是由于腦內不同部位的單胺類遞質的改變打亂了原先各種遞質間的平衡，從而造成學習記憶功能的紊亂。而毗拉西坦的作用在于能夠恢復單-胺類遞質間的平衡，從而改善學習記憶功能。毗拉西坦在影響腦內單胺類遞質水平的同時。還明顯提高腦內前列腺素PGE2、PGF2a水平［8］。PG能調節(jié)中樞單胺能神經的活動,促進
5、5-HT能神經的功能，抑制屮樞NA能神經傳遞。因此可以設想毗拉西坦首先是作用于PG系統(tǒng)。而中樞5?HT、NA的改變可能是PG引起的神經調制。1.1.4與腎上腺皮質激索的關系毗拉西坦的促記憶作用有賴于腎上腺皮質功能的完整。小鼠經腎上腺切除［9,10］,給予抑制類固醇生物合成的藥物氨基導眠能(amino-glutethimide)以及醛固酮受體的拮抗劑epoxymexrenone［10,11］均會使毗拉西坦失去促記憶作用。如同時補充外源性的皮質酮或醛固酮，則毗拉西坦對于腎上腺摘除后的小鼠仍有促記憶作用［9,10］。因此，內源性配體激動醛固酮受體是毗拉西坦發(fā)揮促智作用
6、的先決條件。1.1.5總結毗拉西坦除了增加腦細胞的能量供應，提高腦細胞活性從而改善學習記憶功能外，還能夠選擇性作用丁腦內與學習記憶有關的神經通路，促進神經傳遞，增加受體密度。毗拉西坦對膽堿能系統(tǒng)、單胺類遞質系統(tǒng)及谷氨酸系統(tǒng)均有明顯影響。但是否存在共同的作用環(huán)節(jié)，如引起某種第二信使的改變等，目前尚無文獻報道。1.2藥理學研究早年的藥理研究表明：毗拉西坦具有抗大腦皮質缺氧，增加腦血流量、促進能量轉換和腦蛋白合成以及促進腦半球間經由臍砥體的信息傳遞過程等作用。因而認為是上述所冇過程的提高增加了腦細胞的能量儲存和腦細胞活性，從而改善機體的學習記憶功能。毗拉西坦能夠促進腦
7、皮質細胞的代謝，增進線粒體內ATP的合成，提高ATP體內儲量，從而為RNA的合成和磷脂類的合成提供了條件。它還能促進衰老期動物腦蛋白的合成，增進氨基酸往腦中的滲入量，增進磷脂吸收，刺激葡萄糖的酵解過程，從而提高腦組織對葡萄糖的利用率。這些作用對于正處于發(fā)育期的兒童，可促進英大腦及智力的發(fā)展，對于老年人，可防止他們腦內蛋口的減少，有利于抗衰老的進展。毗拉西坦屬于X■氨基酸的環(huán)化衍生物，可選擇性地作用于中樞神經系統(tǒng)，激活細胞內的腺昔酸激晦，刺激大腦對能量的利用，提高ATP/ADP的比例，促進多聚核糖體的合成;提高腦細胞對氨基酸和磷脂的吸收、蛋口質合成及葡萄糖的利用和
8、能量的儲存，影響膽堿能神
