抗菌藥物的不良反應(yīng)與藥物的相互作用

抗菌藥物的不良反應(yīng)與藥物的相互作用

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1、抗菌藥物的不良反應(yīng) 與相互作用黑龍江省醫(yī)院何心藥品不良反應(yīng)的基礎(chǔ)理論藥品不良反應(yīng)的基礎(chǔ)理論1.什么是藥品不良反應(yīng)2.藥物的雙重作用3.藥品不良反應(yīng)的種類及臨床表現(xiàn)4.藥品不良反應(yīng)的分類5.藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度分級6.藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因與機理7.如何表示藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率1.什么是藥物不良反應(yīng)?我國《藥物不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》中的藥物不良反應(yīng)定義指:合格的藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng),包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。WHO官員最近強調(diào):藥物不良反應(yīng)是指藥物用于防治疾病而引起的可以察覺到的有害的

2、或不利的反應(yīng),它預(yù)示著繼續(xù)給藥會有危險,需要預(yù)防或特定治療措施,或減少劑量,乃至停藥。在疾病的預(yù)防、診斷、治療或人體機能恢復(fù)期,藥物在常用量時發(fā)現(xiàn)的有害且非預(yù)期的反應(yīng)?;蚍彩欠嫌盟幠康牡?,并對機體帶來不適和痛苦的反應(yīng)。2.藥物的雙重作用:藥物的治療作用:可預(yù)期的反應(yīng),改善生理、生化機能或病變過程,有利患者。藥物的不良反應(yīng):非預(yù)期的反應(yīng),使生理、生化機能紊亂或結(jié)構(gòu)改變,有害于機體。3.藥物不良反應(yīng)的種類及臨床表現(xiàn)1)副作用:在正常劑量下,伴隨藥物的治療作用而發(fā)生的非預(yù)期的反應(yīng)。它屬于藥物固有的效應(yīng),在治療中是較常出現(xiàn)的。2)毒性反應(yīng):是指藥物引起的生理生化機能異常和

3、結(jié)構(gòu)的病理變化,可在各個器官和組織內(nèi)發(fā)生。3)后遺反應(yīng):(后作用)是指停藥后的后遺生物效應(yīng),多指難以恢復(fù)的效應(yīng)或不可逆性器質(zhì)損害。4)過敏反應(yīng):(超敏反應(yīng))是指少數(shù)經(jīng)過致敏的病人,對某種藥物產(chǎn)生的抗體抗原結(jié)合反應(yīng)。藥物過敏反應(yīng),基本質(zhì)應(yīng)視為免疫反應(yīng)。是由于機體受抗原物質(zhì)刺激后,產(chǎn)生了抗體,當(dāng)藥物在次進入機體時產(chǎn)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng),而造成組織損傷或生理功能紊亂。藥物過敏反應(yīng)的特點:1.只發(fā)生在用藥人群中的少數(shù)人。2.很小劑量可能發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)。屬于量反應(yīng)的范疇,皮試不反應(yīng),注射后死亡,則與量有關(guān)。3.癥狀與它的藥理作用或毒性反應(yīng)無關(guān)。4.一般有致敏過程,常常于在次用藥后

4、發(fā)病。其發(fā)生與體質(zhì)因素有關(guān)。3.藥物不良反應(yīng)的種類及臨床表現(xiàn)4)過敏反應(yīng):(超敏反應(yīng))藥物過敏反應(yīng)的分型:速發(fā)型:第一型過敏反應(yīng)或稱變態(tài)反應(yīng)。第二型過敏反應(yīng)或稱細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)。第三型過敏反應(yīng)或稱免疫復(fù)合物過敏反應(yīng)。遲發(fā)型:第四型過敏反應(yīng)。是由于致敏T淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原相結(jié)合而引起的。一般要經(jīng)過48-72小時。藥物過敏的臨床表現(xiàn):與其藥理作用和毒性反應(yīng)無關(guān),且表現(xiàn)形式多樣化,可發(fā)生任何系統(tǒng)和器官。全身癥狀:休克、血清病樣癥狀、支氣管哮喘、肝障礙、腎障礙、多發(fā)性動脈炎、脊髓癆、白血球減少癥、血小板減少癥、溶血、嗜伊紅細(xì)胞增多癥、全身性紅斑性狼瘡綜合征。皮膚癥狀:尋麻疹

5、、泛發(fā)性紅斑、水泡性發(fā)疹、表皮壞死溶解癥、固定藥疹、濕疹、光敏癥。3.藥物不良反應(yīng)的種類及臨床表現(xiàn)5)特異質(zhì)反應(yīng):特異質(zhì)是少數(shù)病人應(yīng)用某藥后,發(fā)生與藥物的藥理作用完全無關(guān)的反應(yīng),是一種特異質(zhì)反應(yīng)。認(rèn)為特異質(zhì)反應(yīng)大多是由于個體酶缺陷所致。6)致畸作用:化學(xué)物質(zhì),包括藥品在內(nèi)可以致畸胎。7)致癌作用:致癌因子-具有引起癌癥的物質(zhì)。8)致突變作用:(變異原性)由突變原引起遺傳因子發(fā)生突然變異及染色體異常。9)依賴性、習(xí)慣性、成癮性:3.藥物不良反應(yīng)的種類及臨床表現(xiàn)4.藥物不良反應(yīng)分類方法:1.ADRs分類法(原分類):根據(jù)ADR的臨床表現(xiàn)與藥物的特性,包括藥理作用以及劑量

6、之間的關(guān)系,既將其分為ABC三類。2.DoTS分類法(新分類):是綜合考慮藥物、患者以及ADR本身有關(guān)的其他影響因素的一種新的分類。它包括劑量關(guān)系(Do)、時間關(guān)系(T)和患者的易感性(S)三個方面。ADRs分類法(原分類):A型藥物不良(量變型異常、劑量相關(guān)的不良反應(yīng))該反應(yīng)為藥理作用增強所致常和劑量有關(guān)可以預(yù)知發(fā)生率高而死亡率低(如苯二氮卓類) 藥物副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等屬A型反應(yīng)。ADRs分類法(原分類):B型藥物不良反應(yīng)(質(zhì)變型異常、劑量不相關(guān)的不良反應(yīng))與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)一般和劑量無關(guān)難于預(yù)測發(fā)生

7、率低(據(jù)國外數(shù)據(jù),占藥物不良反應(yīng)的20-25%)而死亡率高,(如氟烷引致的惡性高熱,青霉素引起的過敏性休克)藥物變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。ADRs分類法(原分類):C型藥物不良:既不屬于A型又不屬于B型。背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時間關(guān)系潛伏期較長不可重復(fù)如某些基因突變致癌、畸胎的發(fā)生,有些機理不清尚在探討之中(如乙烯雌酚)DoTS分類法(新分類):劑量關(guān)系(Do):發(fā)生在不同劑量范圍內(nèi)的不良反應(yīng)類型。在超劑量范圍內(nèi)----毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)治療計量范圍內(nèi)----伴隨反應(yīng)尚未達到治療計量范圍內(nèi)----高敏感性反應(yīng)時間關(guān)系(T):分為時間依賴型和非時

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