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1、遲發(fā)型性腺功能減退合并勃起功能障礙探究現(xiàn)狀【摘要】伴隨人口老齡化的發(fā)展及對生活質(zhì)量要求的增高,增齡性疾病已然成為研究的熱點(diǎn)。其中,男性遲發(fā)型性腺功能減退合并勃起功能障礙的發(fā)病機(jī)制及診治策略日漸受到關(guān)注。本文就男性遲發(fā)性型腺功能減退與勃起功能障礙的相關(guān)研究及診治進(jìn)展做簡要綜述。【關(guān)鍵詞】遲發(fā)性型腺功能減退;勃起功能障礙;雄激素1概述遲發(fā)型性腺功能減退(lateonsethypogonadisminmales,LOH),是指在男性進(jìn)入50歲后(亦有說40歲),男性性腺(特別是睪丸)功能及結(jié)構(gòu)由盛變衰,并由此出現(xiàn)的一系列臨床綜合征,其發(fā)病率為30%o70%0其中,
2、合并性功能減退較為常見,常體現(xiàn)在性欲下降、陰莖勃起功能障礙、勃起硬度欠佳、性生活次數(shù)顯著減少、射精強(qiáng)度快感減弱、不射精等,以勃起功能障礙(erictiledysfunction,ED)最為常見,與糖尿病、高血壓等疾病一樣,近年來發(fā)病率明顯上升。ED的危險因素有泌尿男科系統(tǒng)疾病、心血管及代謝性疾病、精神病和心身疾病、不健康生活習(xí)慣及行為等。目前,LOH合并ED的發(fā)病機(jī)制尚存在爭議,主要集中在增齡性因素與血管功能退化、睪酮水平下降及勃起功能障礙之間的必然性聯(lián)系。2L0H合并ED的發(fā)病機(jī)制2.1內(nèi)分泌性因素睪酮(testosterone,T)與LOH及ED的發(fā)生發(fā)
3、展密切相關(guān)。通過血液循環(huán)幾乎分布于機(jī)體所有器官組織中,如前列腺、精囊、睪丸、腦、腎臟、脾臟、心臟等,并在靶細(xì)胞與相應(yīng)受體結(jié)合調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的生物效應(yīng)。主要以3種形式存在,即2%的游離形式、54%與白蛋白松散結(jié)合、44%與性激素結(jié)合球蛋白(sexhormonebindingglobulin,SHBG)緊密結(jié)合,其中前兩者具有生物學(xué)活性,并通過靶器官發(fā)揮作用。機(jī)制主要體現(xiàn)在:①游離睪酮參與調(diào)節(jié)陰莖海綿體血管舒縮功能。當(dāng)游離睪酮水平升高,陰莖海綿體血管擴(kuò)張功能增強(qiáng),血液灌注增加,促進(jìn)陰莖的勃起;②心血管內(nèi)皮系統(tǒng)也是雄激素的重要靶器官,其活性成分可通過各種血管內(nèi)皮因子調(diào)
4、節(jié)血管內(nèi)皮功能;③陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮合酶(nitricoxygensynthase,NOS)的正常表達(dá)。睪酮水平可影響一氧化氮合基因的表達(dá),從而作用于NO-cGMP通路參與調(diào)節(jié)與陰莖的勃起;④研究表明,5型磷酸二酯酶基因的正常表達(dá),亦有賴于體內(nèi)足夠的雄激素水平。而睪酮對老年人維持第二性征、性欲及性交能力非常重要,與情緒及認(rèn)知功能、紅細(xì)胞生成、骨代謝、肌肉和脂肪分布等有關(guān),采用TST后可強(qiáng)健肌肉,短期可增加腹部脂肪消耗。雄激素受體(androgenreceptor,AR)數(shù)量及功能與睪酮水平的變化密切相關(guān)。雄激素自分泌后,從SHBG上分離下來,并滲透進(jìn)人細(xì)胞
5、內(nèi),通過與AR結(jié)合而發(fā)揮生理作用。因此,受體水平下降或與AR結(jié)合過程異常,可導(dǎo)致靶器官功能障礙。一項對美國麻省老年人口的大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn),血清睪酮降低與CAG基因重復(fù)序列的長度縮短有統(tǒng)計相關(guān)性,提示睪酮水平可能受到AR基因的調(diào)節(jié)。因此,AR數(shù)量減少與功能失調(diào)可能是雄激素生理效應(yīng)低下的重要原因。此外,Becker等研究發(fā)現(xiàn),生長激素(growthhormone,GH)誘導(dǎo)和維持陰莖勃起有著重要作用,脈沖式釋放的紊亂可能會引起性功能不全與LOH及ED的發(fā)生。王益鑫也等證實小劑量GH補(bǔ)充對LOH患者癥狀及ED的改善具有一定作用。2.2血管因素陰莖勃起是一個血管一神經(jīng)
6、一內(nèi)分泌共同調(diào)節(jié)的復(fù)雜過程。受到性刺激后,神經(jīng)遞質(zhì)得以釋放,使陰莖海綿體平滑肌和動脈血管平滑肌舒張,流入海綿體內(nèi)的血量急劇增加,陰莖體積迅速增大;同時陰莖白膜張力加大,壓迫靜脈,阻止血液流岀海綿體,最終陰莖出現(xiàn)堅硬勃起。如陰莖血管硬化或變窄會造成進(jìn)入海綿體血液不足,海綿體供血不足而勃起功能障礙。另外,血管內(nèi)皮功能障礙是ED的病理基礎(chǔ)之―。許多致病因素都可能最終作用于心、腦、腎、前列腺等靶器官,進(jìn)而加重血管的內(nèi)皮源性損傷,使患者發(fā)生體能、心血管、精神心理及性功能的改變。大樣本流行病調(diào)查表明,中老年患者心血管疾病發(fā)病率較年輕人明顯增加,可能與男性性腺功能減退及雄
7、激素分泌量明顯下降密切相關(guān)。中老年男性肥胖可能與脂肪細(xì)胞內(nèi)的芳香化酶增加,使雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化增加,進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平升高以及雌雄激素比例明顯增加。正常水平雄激素(主要是FT)對老年性動脈硬化有保護(hù)作用,低FT水平很可能是老年男性動脈粥樣硬化的一個獨(dú)立危險因素。對66例中年男子縱向觀察13年,分析睪酮水平與心血管疾病危險因素的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)高血漿睪酮水平可引起三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇水平下降,而這種變化與年齡、體重變化或運(yùn)動無顯著相關(guān)。3LOH合并ED藥物治療現(xiàn)狀LOH合并ED是由于老齡化以及同時伴發(fā)的多種疾病等因素共同作用的多病因、多因素性疾病結(jié)果。目
8、前采用的藥物主要集中在雄激素替代治療與非雄激素藥物治