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1、孟魯司特治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析作者：何小波1,殷義平2作者單位：(那陽醫(yī)學院附屬人民醫(yī)院1老年病科;2呼吸內(nèi)科，湖北十堰442000)【關(guān)鍵詞】孟魯司特;慢性阻塞性肺疾病;白介素8;白三烯慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以逐漸發(fā)展的不完全可逆性氣流阻塞為特征，其發(fā)病機制包括氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，多種炎性因了如口介素8(IL8)、腫瘤壞死因了A(TNFA)、口三烯B4(LTB4)參與其中。本文就白三烯受體拮抗劑孟魯司特對慢性阻塞性肺疾病的作用及部分機制進行探討。1資料和方法1」研究對象30例COPD患者為2007年9月?2009年6月在員陽醫(yī)學院附屬人民醫(yī)院老年病科和呼
2、吸內(nèi)科住院確診病人，苴中男17例，女13例,年齡58?79歲，平均年齡(69.41±7.55)歲。均符合2002年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］診斷標準，并按照疾病肺功能檢測結(jié)果對病情嚴重程度進行分級。入選標準：短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重、痰量增多，呈膿性或粘液膿性，伴或不伴發(fā)熱等癥狀。吸入支氣管舒張藥后FEVl/FVC<70%,同時FEV1250%預計值。排除標準：并發(fā)慢性肺源性心臟病、呼吸衰竭和肺性腦病者;有嚴重心、肝、腎、內(nèi)分泌及其他肺疾病;有孟魯司特使用禁忌癥者或?qū)λ幬镞^敏者;未按研究方案完成者。30例患者隨機分為兩組：治療組15例，男9例，女6例，平均年齡(
3、70.21土7.33)歲。對照組15例，男8例，女7例，平均年齡(71.34±6.73)歲。兩組患者在(FEV1/FVC)%、FEV1占預計值百分比(FEV1%)等肺功能參數(shù)，氧分壓、二氧化碳分壓等血氣分析指標及白介素8水平等方面無明顯差異。對照組采用抗生素、氧療、祛痰、支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素常規(guī)治療;治療組在對照組治療方案中加入白三烯受體拮抗劑孟魯司特片?(順爾寧，10mgX5),每晚睡前1次，1次10mg,療程均為2周。1.2肺功能檢測兩組分別在治療前及治療后第14天進行肺功能測定，記錄FEV1%,(FEVl/FVC)%o每人測3次，至少2次FEV1%誤差小于5%;肺功能測量使
4、用支氣管舒張劑(喘康速)20min后測定，要求吸藥前后FEV1差別W12%。1.3血氣分析及IL8測定所有患者分別于治療前、治療后笫14天統(tǒng)一股動脈采集動脈血，測定并記錄PaO2,PaCO2等指標。兩組患者分別于治療前、治療后第14天清晨抽取空腹靜脈血5mL,離心15min,2000轉(zhuǎn)/min,留取血清部分存于?20°C冰箱備用。IL8以ELISA法，采用相應(yīng)的ELISA試劑盒進行測定。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS12.0軟件包進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)土標準差(x±s)表示，組間采用兩總體樣本t檢驗，治療前后同組采用配對t檢驗。P值VO?O5認為有顯著性差異。2結(jié)果2.1肺功能
5、評分見表1,兩組治療前肺功能評分無明顯斧異(P>0.05),用藥第14天后肺功能均明顯好轉(zhuǎn)(PvO.05),說明治療均有效。但治療后治療組好于對照組患者肺功能，有顯著差異(P<0.05)o2.2血氣分析治療后兩組氧分壓均改善明顯，孟魯司特組雖改善較多，但較對照組無顯著性羌異(P>0.05)o二氧化碳分壓及碳酸氫根則治療前后變化不明顯。兩組治療前血清IL8含量無明顯差異，治療后均下降，口孟魯司特組較對照組有明顯差異(PvO.05),見表1。表1兩組治療前后肺功能、血氣分析及IL8水平的變化注:與治療前相比較，*PvO.05;兩組治療后比較，#PvO.053討論慢性阻塞性肺疾病作為…種呼
6、吸系統(tǒng)的慢性疾病，具有常見、多發(fā)、高致殘率和高致死率等特點。其發(fā)病機制除了常見的感染、吸煙外，異常炎癥反應(yīng)也是重要機制之一。中性粒細胞、巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞等炎癥細胞參與了COPD的發(fā)病過程，這些炎癥細胞活化后釋放IL8、TNFA、LTB4等炎性介質(zhì)和細胞因子，引起支氣管肺組織的炎癥反應(yīng)。慢性阻塞性肺疾病急性加重期應(yīng)用激索已得到廣泛認可。但Vachier等［2］在研究糖皮質(zhì)治療重癥哮喘的過程中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素并未減少尿中白三烯含量，說明重癥哮喘中糖皮質(zhì)激素不能有效抑制白三烯的產(chǎn)生，提示白三烯可能在氣道炎癥中占有獨特的地位，且該作用不被糖皮質(zhì)激素所抑制，這可能也是目前哮喘治療中聯(lián)
7、合應(yīng)用白三烯受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素的原因之一［3］。白三烯作為炎癥介質(zhì)有收縮小支氣管，刺激肺泡巨噬細胞分泌炎癥因子，增加肺動脈高壓［4］的作用。而孟魯司特作為一種白三烯受體拮抗劑對抗白三烯這一系列的生物學效應(yīng)，從而起到擴張小支氣管，緩解氣管痙攣，改善通氣;減輕炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性;降低肺動脈高壓，緩解呼吸困難、改善右心功能等效果，臨床療效較顯著。IL8在COPD的發(fā)病上有重要意義，COPD急性加重期患者血清和痰中IL8水平較健康吸煙組升高，并且血清中
