《論文_腫瘤分子靶向治療的研究進(jìn)展(定稿)》

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1、腫瘤分子靶向治療的研究進(jìn)展楊陽高永良(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所北京100850)［摘要］分子靶向藥物是利用腫瘤細(xì)胞為止常細(xì)胞Z間分子細(xì)胞生物學(xué)上的差異，采用封閉受體、抑制血管生成、阻斷信號傳導(dǎo)通路等方法作用于腫瘤細(xì)胞特定的靶點(diǎn)，特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的生長，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。分子靶向治療比傳統(tǒng)的化療特異性強(qiáng)、毒副反應(yīng)小，將成為今后腫瘤治療的新趨勢。本文主耍介紹干擾細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抑制血管牛成、調(diào)控細(xì)胞牛長周期這三個(gè)方向的新藥開發(fā)動(dòng)態(tài)及研究成果。［關(guān)鍵詞］分子靶向治療；腫瘤；細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；血管生成抑制劑；細(xì)胞生長周期Progressinmolec

2、ulartargetstherapyfortumourYANGYangGAOYong-liang(InstituteofPharmacologyandToxicology,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100850)［Abstract］Withtheincreasedunderstandingofmolecularmechanismsandbasicpathwaysinthepathogenesisoftumors,targetedmoleculartherapyshowsailimporta

3、ntcomplementtootherexistingcancertherapies.Suchmoleculartargetedtherapydependsonthedifferencebetweenthecancercellsandnormalcellsandaimsspecificallytoinhibitthetumorgrowthandmetastasisandtomodulatetheapoptosisoftumorcellsbytargetingthetumormicroenvironment，modulatingangiogene

4、sisandblockingintracellularsignalnetwork.Moleculartargetedtherapyhaslimitedornonexistentsideeffectsonnormalcellsofthebody,unliketraditionalchemotherapy.Inthisailiclc,mechanismthatcellsignaltransduction、angiogenesisinhibitor、cellcycleregulationandstrategyforthedevelopmentofmo

5、leculartargetedtherapyarediscussed?［Keywordsjmoleculartargetedtherapy;tumour;cellsignaltransduction;angiogenesisinhibitor;cellcycleregulation人們對腫瘤實(shí)施化療至今已超過半個(gè)多世紀(jì)。山于化療藥物在大量殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也對機(jī)體的止常細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，治療效果往往并不理想。理想的治療方法是只殺腫瘤細(xì)胞、不損傷止常細(xì)胞，于是腫瘤靶向治療應(yīng)運(yùn)而牛。腫瘤靶向治療分為3個(gè)層次：器官靶向、細(xì)胞靶向和分子靶向。分子靶

6、向治療是現(xiàn)代腫瘤治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，代表了腫瘤生物治療的最新發(fā)展方向。分子靶向治療之所以受到密切關(guān)注，并引起研究者不斷探究的興趣，是因?yàn)樗阅[瘤細(xì)胞的特性改變?yōu)樽鞔ò悬c(diǎn)，利川腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞Z間分子細(xì)胞牛物學(xué)上的差異，采川阻斷信號傳導(dǎo)通路、抑制血管生成、封閉受體等方法作川于腫瘤細(xì)胞特定的靶點(diǎn)，特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的生長，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。正是因?yàn)槔眠@種差異，使分子靶向治療比傳統(tǒng)的化療具有更高的選擇性，因此毒副反應(yīng)小，是今后腫瘤治療的新趨勢［1］?？?0肌紀(jì)80年代以來，隨著對機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞牛物學(xué)與分子牛物學(xué)的深入了解,DNA重組技

7、術(shù)的發(fā)展，雜交瘤技術(shù)的廣泛應(yīng)用，體內(nèi)外大容量細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的成功，特別是2000年人類基因組計(jì)劃的突破，都極大地推動(dòng)了分子靶向治療新藥研究的進(jìn)展，確立了分子靶向治療在臨床治療學(xué)中地位［2］o1997年美國FDA批準(zhǔn)Rituximab（美羅華）用于治療結(jié)節(jié)狀組織細(xì)胞淋巴瘤（NHL）,山此揭開了腫瘤分子靶向治療走上實(shí)用化的序幕［3］。1.以細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路交織成復(fù)雜而乂非常冇序的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，而腫瘤細(xì)胞中該系統(tǒng)的冇序性因受外環(huán)境的干擾和基因突變等因素的影響而打亂。以細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑屮的菜些分子為靶點(diǎn),選擇性阻斷腫瘤細(xì)

8、胞自分泌或旁分泌的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，是目前抗癌藥物開發(fā)的一個(gè)重要方向1.1以酪氨酸激酶作為腫瘤治療靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體（RTKs）是細(xì)胞膜表而的一種蛋口，參