腫瘤分子靶向治療

《腫瘤分子靶向治療》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、腫瘤的生物靶向治療細(xì)胞增殖?°增殖?°調(diào)亡腫瘤發(fā)生正常組織l失衡腺瘤腫瘤浸潤性癌1非正常細(xì)胞可檢測腫瘤:1g=212細(xì)胞t=0t>10年細(xì)胞增殖數(shù)=死亡細(xì)胞數(shù)細(xì)胞增殖數(shù)>>調(diào)亡細(xì)胞惡性腫瘤治療手段局部治療手術(shù)放射治療射頻消融介入治療全身治療化學(xué)治療內(nèi)分泌治療生物靶向治療中藥,Aventis2003細(xì)胞凋亡失衡細(xì)胞增值失控：自分泌組織浸潤和轉(zhuǎn)移強(qiáng)細(xì)胞增值凋亡受限?細(xì)胞永生?免疫功能缺失血管異常:新生血管異常膜外信息丟失或感覺遲鈍腫瘤藥物治療的靶點(diǎn)傳統(tǒng)靶點(diǎn)新靶點(diǎn)DNA:5FU,MTX,GEMCTX,MMCRNA:ADM,MIT,ACD,EPI蛋

2、白質(zhì):L-ASP微管蛋白:VCR,NVBPTX,DTX拓?fù)洚悩?gòu)酶:CPT-11TPT,VP16內(nèi)分泌:TAM,AnatrozoleLetrozole1、EGFR赫賽汀(Trastuzumab)乳腺癌(Her-2高表達(dá))愛必妥(Cetuximab)大腸癌、頭頸癌、NSCLC泰欣生(Nimotuzumab)頭頸癌2、EGFRTK格列衛(wèi)（Imatinib）CML,GIST特羅凱（Erlotinib）NSCLC易瑞沙（Gefitinib）NSCLCLapatinib乳腺癌Vandetanib甲狀腺癌3、VEGF貝伐（Bevacizumab）大腸癌、

3、NSCLC、腎癌、乳腺癌血管內(nèi)皮抑素(YH16)NSCLC4、血管內(nèi)皮細(xì)胞5、多靶點(diǎn)多吉美（Surafinib)腎癌、肝癌舒尼替尼(Sunitinib)GIST,腎癌靶向治療(TargetedTherapy;NovelAgent)效/副比理想的新型藥物腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上，利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性(或相對特異的)結(jié)構(gòu)分子作為靶點(diǎn)，使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊活惎煼?。主要針對腫瘤細(xì)胞內(nèi)一些特有的生物學(xué)標(biāo)志或信號傳導(dǎo)通道中重要的蛋白質(zhì)或酶(表皮生長因子受體-酪氨酸激酶)為了與傳統(tǒng)的細(xì)胞

4、毒藥物(cytotoxicdrugs)區(qū)別，這類藥物被稱為細(xì)胞增殖抑制藥(cytostaticdrugs)CD20,CD33ER,PgR,ARVEGF,IL-6HER2EGFRbcr-ablc-kitVEGFRMEK...靶向治療靶點(diǎn)靶向治療的目標(biāo)阻斷生長：化療是以非特異性的細(xì)胞毒藥物抑制和/或破壞惡性細(xì)胞，但癌細(xì)胞的抑制和/或破壞伴隨著正常細(xì)胞的抑制和/或破壞；阻斷癌細(xì)胞中的特異性信號可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖停止，免除正常細(xì)胞受損。靶向作用可涉及多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的多個受體。阻斷血管生成：血管生成在腫瘤生長和進(jìn)展中具有重要作用，當(dāng)阻斷誘導(dǎo)血管生

5、成的信號時，血管生成被停止，腫瘤細(xì)胞不再能夠獲得生長所需的足夠氧氣和營養(yǎng)成分。蛋白受體－酪氨酸激酶蛋白受體－酪氨酸激酶TheEpidermalGrowthFactorReceptor表皮生長因子受體（EGFR）是隸屬于erbB家族，其家族成員包括：EGFR（erbB1或HER1）erbB2（HER2）erbB3（HER3）erbB4（HER4）TyrosineKinaseLiaisonauligandEGFRHER1C-erbBHER2C-erbB2HER3HER4TGFalphaEGFEpiBTCHB-EGFARNRG1EpiHB-GFN

6、RG1NRG2NRG3NRG4NRG2BTCFamilleHERMendelsohnandBaselga.Oncogene.2000;19:6550.Olayioyeetal.EMBOJ.2000;19:3159.PrigentandLemoine.ProgGrowthFactorRes.1992;4:1.HarariandYarden.Oncogene.2000;19:6102.Earpetal.BreastCancerResTreat.1995;35:115.EGFR活性的增加的原因過度表達(dá)：在正常情況下細(xì)胞表面約40000－10000

7、0的受體表達(dá)，但在目些腫瘤細(xì)胞表面其數(shù)量可增加至幾百萬不等突變：在腫瘤細(xì)胞中，膜外受體部位的突變和膜內(nèi)酪氨酸激酶受體的突變配體數(shù)目的急劇增加，尤其是TGF-α（頭頸部腫瘤、肺癌）。在頭頸部腫瘤EGFR的過度表達(dá)（合并有TGF-α的過度表達(dá)）是腫瘤局部復(fù)發(fā)和預(yù)后不良因素基因放大效應(yīng)：臨床研究證實(shí)這種情況比較少見，另外僅限于某些特定腫瘤（膠質(zhì)瘤）表皮生長因子受體抑制劑的作用機(jī)制單克隆抗體抑制表皮生長因子受體通過如下作用機(jī)制1.細(xì)胞外結(jié)合2.受體抗體復(fù)合物細(xì)胞內(nèi)攝取3.抑制表皮生長受體因子信號傳道4.可能促進(jìn)免疫反應(yīng)小分子化合物酪氨酸酶抑制劑抑制

8、表皮生長因子受體通過如下作用機(jī)制：1.細(xì)胞內(nèi)結(jié)合2.阻止酪氨酸酶的激活3.抑制表皮生長受體因子信號傳導(dǎo)JClinOncol,Vol21,Issue14(July),2003:27