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1、伊立替康治療宮頸癌探究進展【中國分類號】R259【文獻標識碼】A【文章編號】1004-5511(2012)06-0400-02宮頸癌發(fā)病居婦科惡性腫瘤首位，且發(fā)病年齡日趨年輕化，手術(shù)治療僅適用于早期（Ila期以前）患者，放射治療雖可延長部分晚期患者的生命，但放射治療后女性內(nèi)分泌功能受到損害，特別是年輕女性患者治療后生活質(zhì)量嚴重下降。因此，人們正積極探索新的治療宮頸癌的方法。20世紀90年代開始新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的作用日益受到重視。許多研究已證實宮頸癌對順鉗治療是敏感的，以順鉗為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療對晚期和復發(fā)宮頸癌有更好的療效[1-3]□喜樹堿最早是由我國科學家從中國南
2、方的喜樹中分離得到的有效抗癌成分。其后我國科學家進一步研究得到了輕喜樹堿，但是由于藥物毒性較大，限制了其在臨床上的應用。伊立替康（CPT-11）是80年代初期由日本丫okokura首次合成，為DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑[4],其與Topo-I-DNA形成的復合物結(jié)合，穩(wěn)定此復合物，從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復制及抑制RNA合成，為細胞周期S期特異性藥物。它作為一種水溶性喜樹堿類前體藥物,具有殺瘤活性強、毒副作用小等優(yōu)點。腫瘤細胞中TopoI的濃度越高，對CPT-11就越敏感。研究發(fā)現(xiàn)，多種腫瘤細胞，特別是結(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌等細胞內(nèi)的Topol含量大大高于正常
3、組織。1991年日本最早開始了鹽酸伊立替康治療宮頸癌的臨床研究，之后國外一系列研究結(jié)果顯示鹽酸伊立替康是治療晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸鱗癌的有效藥物[5],而聯(lián)合順鉗用于晚期宮頸癌的新輔助化療有效率可達80%以上[6],結(jié)果受到國外學者的普遍關(guān)注，隨后相繼有鹽酸伊立替康用于治療宮頸癌的文獻報道[7,8]o現(xiàn)將其在宮頸癌治療中的現(xiàn)狀進行綜述。國外臨床研究為確定CPT-11的最大耐受劑量和最合適的用藥時間,各國對其進行
4、期臨床研究，普遍采用3種給藥方法，即每3周1次、每周1次或每3周連續(xù)3天?5天。但結(jié)果卻有所不同。在日本，CPT?h劑量從50mg/m2開始，最高達到150rng/m2,靜脈
5、滴注90分鐘，每周1次連用3周，休息1周。最大耐受劑量(MTD)為100mg/m2,并將其推薦為CPT-11單藥II期臨床研究的起始量。歐洲完成的I期I臨床研究，共235例患者，給予3種不同的方案。每3周1次方案的MTD為350mg/m2o每周1次，連用3周，休息I周方案的MTD為145mg/m2o每天1次，連用3天，每3周重復一次方案的MTD為115mg/m2o3種方案的劑量限制性毒性(DLT)均為腹瀉和中性粒細胞減少，其中每3周1次方案劑量強度(DI)最高，而DLT的發(fā)生率最低。因此，在歐洲，推薦至II期臨床的劑量為350mg/m2o靜脈滴注30分鐘，每3周1次。此方案聯(lián)合
6、應用大劑量洛哌丁胺時，可降低胃腸道毒性并使CPT-11的劑量增加至750mg/m2o在美國完成的一期臨床研究中，CPT?h以兩種方式給藥，即每周1次，連用4周，休息2周和每3周1次。每周1次方案劑量以50mg/m2開始，最高達到180mg/m2,每次給藥靜脈滴注90分鐘。其MTD為150mg/m2o每3周1次方案劑量以100mg/m2開始,最高達到345mg/m2,靜脈滴注90分鐘，其MTD為240mg/m2[9]□兩種方案的DLT均為腹瀉和粒細胞減少,以DI角度來看,每周一次用藥方案優(yōu)于每3周1次方案，因此，推薦CPT-11二期臨床劑量為150mg/m2,靜脈滴注90分鐘，每
7、周1次，連續(xù)4周，休息2周。許多研究已證實順鈕是治療宮頸癌的有效藥物，因此，CPT-11與順鉗聯(lián)合用藥最常見。Maja等[10]完成的一項治療晚期實體腫瘤的一期臨床實驗中，CPT-11和順鉗劑量分別從175mg/m2.60mg/m2開始。CPT-11靜脈滴注90分鐘，順鉗3小時，每3周1次。為首次接受化療且身體情況較好的患者推薦的CPT-11二期實驗劑量為260mg/m2,順鉗80mg/m2,每3周一次，其余患者CPT-11劑量200mg/m2,順鉗80mg/m2o除順鉗外，Machida等［8］,將CPT-11與奈達鉗聯(lián)合給藥，采用CPT-11第I、8、15天，奈達鉗第丨天，
8、靜脈滴注，4周為1個周期方案，MTD為CPT-1160mg/m2,奈達鉗60mg/m2o推薦II期臨床的劑量為CPT-1150mg/m2,奈達鉗60mg/m2oSugiyama等［11］采用CPT-1160mg/m2，第I、8、15天；順鉗60mg/m2，第1天；4周為1個周期，作為一線方案治療宮頸癌患者，有效率59%,中位生存時間27.7個月。Chitapanarux等［12］用同樣方案治療19例轉(zhuǎn)移或復發(fā)宮頸癌，總有效率66.7%,中位生存時間16.9個月。但Muggia等13睬用CPT
