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《伊立替康治療晚期大腸癌臨床研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、伊立替康治療晚期人腸癌臨床研究進(jìn)展［摘耍］通過文獻(xiàn)檢索，綜述了伊立替康治療晚期大腸癌的使用背景、藥物動(dòng)力學(xué)和分了生物學(xué)研究進(jìn)展、臨床丿應(yīng)用及療效以及該藥的毒副反應(yīng)。伊立替康作為一線抗癌藥物，對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療發(fā)揮了很好的作用，其臨床治療效果較好，毒副作用較少，患者有較好的耐受性。［關(guān)鍵詞］伊立替康；人腸癌；研究進(jìn)展［中圖分類號(hào)］R735.3+7［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1673-7210(2010)10(a)-011-03TheadvancedofclinicalresearchforIrinotecantreatmentadvancedcolorectalcancerSHIKa
2、i(ThePeop1e'sHospitalofJingzhouCity,Hu'nanProvince,Jingzhou418400,China)［Abstract］Through1iteraturesearch,tosummarizetheTrinotecanfortheusebackgroundfortreatmentoftheadvancedcolorectalcancer,pharmacokinetics,andprogressinmolecularbiologyresearch,clinicalapplicationandefficacyandtoxicityofthedrug.
3、Irinotccanasanti-cancerdrugsoffirst-line,playingagoodroleintreatmentforadvaneedcolorectalcancer,havingagoodclinicaloutcomes,fewersideeffectsandbetterpatienttolerance.［Keywords］Irinotecan;Colorectalcancer;Research;Advanced伊立替康是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I(Topo1)抑制劑。20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)其能選擇地作用于TopoI,對(duì)DNA空間構(gòu)型、復(fù)制、重組、轉(zhuǎn)錄及有絲分裂等過程具有十
4、分重要的于預(yù)功能,使DNA單鏈及雙鏈斷裂，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。因此，將其作為一種抗腫瘤約物廣泛川于臨床。近年來，人們發(fā)現(xiàn)許多抗癌藥物都是通過Topo酶干擾DNA復(fù)制、重紐和基因表達(dá)而發(fā)揮療效的，以DNATopo酶為靶分子設(shè)計(jì)的各種抑制劑，作為抗腫瘤藥物已成為腫瘤化療研究的新熱點(diǎn)。木文就伊立替康治療晩期直腸癌的研究進(jìn)展情況進(jìn)行綜述。1背景伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜樹堿類上市的新藥之一，山口本研制開發(fā)。喜樹堿系從琪桐科植物喜樹果實(shí)或根屮捉取的一種牛物堿，臨床主要川于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，但山于其水溶性較差及難以預(yù)測(cè)的嚴(yán)重毒性，限制了其進(jìn)一步應(yīng)用。伊立替康為半合成售樹堿衍生物，
5、抗癌活性強(qiáng)，以鹽酸鹽的形式存在，水溶性較好。1998年歐洲和美國FDA已批準(zhǔn)伊立替康聯(lián)合5-氟尿U密嚨(5-FU)/醛氫葉酸(LV)方案為轉(zhuǎn)移性結(jié)肓腸癌的一線治療方案。它是美國FDA40多年來繼氟尿喘喘以后再次批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的化療藥。20世紀(jì)90年代后期，隨著奧沙利鉗(0XA)、伊立替康等新藥問世，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸病的治療有了重要進(jìn)展，使其近期有效率及生存期均得到了顯著提高［1］,為晚期難治性結(jié)肓腸癌的治療增添了新的活力。該藥于2001年3月在我國上市，并相繼廣泛用于結(jié)直腸癌的治療。2藥物動(dòng)力學(xué)研究使用伊立替康后，主要毒副作用的強(qiáng)度與母體藥物和其代謝產(chǎn)物SN-38的曲線下面積
6、相關(guān)。在單藥治療屮，血液學(xué)毒性或腹瀉的程度與伊立替康和具代謝產(chǎn)物SN-38的Illi線F面積值顯著相關(guān)。伊立替康和SN-38(英活性代謝產(chǎn)物)的藥代動(dòng)力學(xué)特性在I期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，60例患者接受了推薦劑最方案的藥物治療，即30min靜脈滴注伊立替康100?750mg/m2o伊立替康的動(dòng)力學(xué)曲線是非劑量依賴性的，在臨床試驗(yàn)中背記的患者接受不同伊立替康給藥方案，其藥代動(dòng)力學(xué)均相似。其血漿代謝既是二室的又是三室的。三室模型中笫一階段的平均血漿半衰期為12min,第二階段為2.5h,最終階段為14.2h。在使用推薦劑量350mg/m2靜滴結(jié)束時(shí),伊立替康和SN-38達(dá)到血漿峰濃度,分別為7
7、.7Ug/ml,56.0ng/nil,其曲線下面積分別為34.0Ug/(h?ml),451.0ng/(h?ml),其穩(wěn)態(tài)分布容積很大，并保持相對(duì)穩(wěn)定,為劑量的函數(shù)，平均為157L/m2o機(jī)體總清除率平均值為15L/(h?m2),且在同一患者的不同周期保持穩(wěn)定。SN-38在不同個(gè)體具藥物代謝參數(shù)變化很人。伊立替康和SN-3824h平均尿排泄率分別為使用劑量的19.90%和0.25%。伊立替康藥代動(dòng)力學(xué)的II期臨床試驗(yàn)在72例腫瘤患者中
