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《替扎尼定在治療痙攣方面的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、替扎尼左在治療痙攣方Mi的研究進展［關(guān)鍵詞］替扎尼定；痙攣［中圖分類號］R441［文獻標(biāo)識碼］A［文章編號］1673-7210（2008）10（b）-014-02替扎尼定是一種咪卩坐咻間二氮雜環(huán)戊烯衍牛物，結(jié)構(gòu)與可樂定和似。它的抗痙攣作用是通過激活具a2腎上腺索能作用，抑制□運動神經(jīng)元和降低運動反射來實現(xiàn)的。也有報道稱,替扎尼定的作用是一種突觸前抑制，通過減少脊髓興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的禪放和降低這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)對其受體的作用而減少脊髓a和Y運動神經(jīng)原的興奮性。替扎尼定也能抑制感覺傳入神經(jīng)纖維釋放物質(zhì)，并能減緩藍斑的沖動，而藍斑沖動通常通過藍斑脊髄途徑促進脊髄反射。通過這些作用，替扎尼定能減少多突
2、觸脊健反射，使屈肌和伸肌肌張力降低。以下筆者將對替扎尼定的臨床研究進展作一綜述。1替扎尼定的國外臨床試驗1.1替扎尼定的抗輕癱作用EKnutsson等［1］為研究替扎尼定治療痙攣性輕癱方面的作用進行了試驗。劑量為3?10吧/d時，除了增加主動膝屈曲的主要運動肌的EMG外，沒有其他作用。劑量為12?32mg/d時，在不同運動速度卜?的踝背屈以及膝和足的等速伸展屈曲的被動阻抗顯著降低，最大主動肌力顯著增加，并且通常會增人主要運動肌的活動，而常不會減少拮抗肌的共濟活動。主觀上，功能障礙冇所減少，這可通過4例患者的步態(tài)改善而得到證實。長期藥物治療期間，冇3例患者停止了用藥，證明了藥物對運動能力的持續(xù)
3、作用。單劑量給約減少了被動阻抗和增加了主動肌力，并且增加了主要運動肌的活動。結(jié)果提示，替扎尼定通過減輕痙攣，部分是通過提高輕癱肌肉的活動能力實現(xiàn)的。1.2替扎尼定治療多發(fā)性硬化引起的痙攣Smith等［2］主持了一個為期15周的替扎尼定臨床治療試驗，采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法，病例納入為多發(fā)性硬化。在15周內(nèi)對220名患者進行多中心的三相實驗分析。替扎尼定的劑量范圍為每天2?36mg?；颊呖谟浄治鼋Y(jié)果顯示，每天痙攣發(fā)作顯著降低，而陣攣在替扎尼定紐和安慰劑纟
4、［之間有顯著差界（P二0.028）。劑量調(diào)整期和治療期之間無顯著差界。在第二終末點，內(nèi)科醫(yī)牛（P二0.043）和患者（P二0.011
5、）均認(rèn)為替扎尼定組的總體療效和耐受性分值明顯高于安慰劑組。另一個多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機實驗是英國替扎尼定實驗組指導(dǎo)進行的［3］,實驗納入了山多發(fā)性硬化所致痙攣的患者187名。以Ashworth量表值的改善作為初期療效判定的方法，劑量范圍為每犬2?36mgo在意向治療分析屮，Ashworth量表分值表明，替扎尼定組比安慰劑組呈現(xiàn)出了更顯苦的改善（21%vs9%,P二0.004），主要副作用為口干和嗜睡。1.3替扎尼定治療中樞性損傷引起的痙攣Nance等［4］采用多屮心、雙盲、隨機、安慰劑對照實驗來研究替扎尼定，8周的實驗納入了124名山于脊髓損傷導(dǎo)致的痙攣患者。替扎尼定組的平均劑量滴定
6、期為每天19mg,平臺期為每天31mg,安慰劑組分別為每天20mg和每天33mgo與安慰劑組在滴定期、平臺期和漸減期比較，替扎尼定組能顯著降低肌肉緊張度（經(jīng)Ashworth表測定）（P<0.001）oMeythalerJM籌［5］在替扎尼定治療腦損傷所致的強直性肌痙攣做了一?個前瞻性試驗。來自一家綜合醫(yī)院康復(fù)治療中心的17例腦損傷患者參加了本研究。藥物以每隔3d增加1片（4吒）的速度緩慢加量，直到6周后達到每天36mg分3次服用的最大劑量。達到授大劑量后，每周減藥1次，至完全停藥。Ashworth評分顯示，替扎尼定組療效明顯優(yōu)于對照組。筆者發(fā)現(xiàn)，服用替扎尼左的患者中約41%出現(xiàn)嗜睡，進餐時服
7、藥可縮煎達到血藥高峰的時間,但不影響藥物的吸收；腦外傷后最初幾周內(nèi)不宜服用替扎尼定，因其可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)。副反應(yīng)的產(chǎn)牛?與用藥劑量密切相關(guān)，減量后即可迅速消失?？傊X損傷伴強直性肌痙攣的患者可選用替扎尼定治療。1.4替扎尼定與巴氯酚、安定的對比實驗一些學(xué)者也完成了替扎尼定與巴氯酚的對比實驗。由RStein等［6］進行了替扎尼定和巴氯芬在治療由多發(fā)性碩化所致痙攣的對照實驗。這是一個雙盲、隨機、多屮心的實驗，納入了療養(yǎng)所的多發(fā)性硬化的患者40名，測定一其最佳替扎尼定劑量和與巴氯芬的功效和安全性比較。先是一個2周的劑量調(diào)整期，替扎尼定為20mg,巴氯芬為50mg；再就是一個4周的最
8、適劑聚期，替扎尼定劑聚上升到36mg或巴氯芬劑量上升到90mgo實驗者報道了人呆的個體間用藥差異。替扎尼定劑雖范圍每天4?36mg(平均24mg)和巴氯酚每天20?90mg(平均50mg)o雖然它們的殘疾(等級)雖:表沒有顯著性改變，但二者均對肌肉緊張度有降低作用。Hoogstraten等［7］對16名多發(fā)性硬化患者進行了另一項實驗，實驗被設(shè)計成一個部分盲的交叉實驗，來比較替扎尼定和巴氯芬的治療，它們均采用2
