血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導

血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導

ID:46818166

大小:87.50 KB

頁數(shù):8頁

時間:2019-11-28

血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導_第1頁
血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導_第2頁
血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導_第3頁
血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導_第4頁
血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導_第5頁
資源描述:

《血液制品去除滅活病毒技術方法及驗證指導》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則目前已知經(jīng)血液制品傳染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-l、HIV-2、HTLV和細小病毒B19。尚未發(fā)現(xiàn)經(jīng)血液制品傳染CJD。但有少數(shù)研究報告發(fā)現(xiàn)有實驗性傳染現(xiàn)象,因此要密切關注CJD,特別是vCJD的發(fā)展動向。為了提高血液制品安全性,生產(chǎn)工藝要具有一定的去除/滅活部分病毒能力,生產(chǎn)過程中應有特定的去除/滅活病毒方法。本技術指導原則是對血液制品(指以人血漿為原料制備的制品)生產(chǎn)過程以及特定的去除/滅活病毒方法驗證的指導原則,包括指示病毒和病毒去除/滅活方法的選擇、驗證方案的設計、結果判定以及附錄所

2、列技術驗證申報的程序。一、去除/滅活病毒方法的選擇由于不同類血液制品潛在的污染病毒的可能性不同,為此選擇病毒去除/滅活方法的側重點也應有所不同:(-)凝血因子類制品生產(chǎn)過程屮應有特定的能去除/滅活脂包膜和非脂包膜病毒的方法,可采用一種或多種方法聯(lián)合去除/滅活病毒。(二)免疫球蛋白類制品對于免疫球蛋白類制品(包括靜脈注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白和特異性人免疫球蛋白)生產(chǎn)過程中應有特定的滅活脂包膜病毒方法。但從進一步提高這類制品安全性考慮,提倡生產(chǎn)過程中加入特定的針對菲脂包膜病毒的去除/滅活方法。(三)白蛋白采用低溫乙醇生產(chǎn)工藝和特定的去除/滅

3、活病毒方法,如巴斯德消毒法等。二、常用的去除/滅活病毒方法評價(-)巴斯徳消毒法(巴氏消毒法)1.人血.白蛋白制品幾十年臨床應用結果表明,白蛋口的巴氏消毒法對H1V和肝炎病毒是安全的。其病壽滅活條件已很完善,可不要求進行病毒滅活驗證。但是必須對巴氏消毒法所用設施進行驗證,使巴氏消毒各參數(shù)符合要求(包括制品內(nèi)溫度分布的均一性和滅活時間)。1.其它血液制品(液體制劑)由于制品的組成、穩(wěn)定劑(如:氨基酸、糖、枸椽酸鹽等)及其濃度的不同,均會對滅活病毒效果有一定的影響。因此在采用巴氏消毒滅活病毒方法時必須進行病毒滅活效果驗證。(二)干熱法(凍干制品)8

4、0°C加熱72小時,可以滅活HBV、HCV、H1V和HAV等病毒。但應考慮制品的水分含量、制品組成(如:蛋白質、糖、鹽和氨基酸)對病毒滅活效果的影響。應確定允許的制品瓶間各參數(shù)的差異。病毒滅活用的干熱箱至少每半年驗證一次。驗證時干燥箱內(nèi)應設多個測溫點(包括制品內(nèi)、箱內(nèi)最高和最低溫度點)。(三)有機溶劑/去污劑(S/D)處理法有機溶劑,如:磷酸三丁脂(TNBP)和非離子化的去污劑,如:TritonX-100或吐溫-80結合可以滅活脂包膜病毒,但對非脂包膜病毒無效。常用的滅活條件是0.3%TNBP和1%吐溫-80,在24°C處理至少6小時;0.3%

5、TNBP和l%TritonX-100,在24°C處理至少4小時°S/D處理前應先用lum濾器除去蛋白溶液屮可能存在的顆粒(顆??赡懿啬洳《緩亩绊懖《緶缁钚Ч?。加入S/D后應確保是均一的混合物。在滅活病毒全過程中應將溫度控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。如果在加入S/D后過濾,則須檢測過濾后S/D的濃度是否發(fā)生變化,如有變化應進行適當調整。吐溫-80應采用植物源性,并應采用稱量法量取。(四)膜過濾法膜過濾技術只有在濾膜的孔徑比病毒有效直徑小時才能有效除去病毒。該方法不能單獨使用,應與其它方法聯(lián)合使用。驗證研究時應考慮蛋白溶液的濃度、濾速、壓力和過濾量等重要

6、參數(shù)。在過濾前及過濾后應測試濾膜的完整性。(五)低pH孵放法研究表明,免疫球蛋白生產(chǎn)工藝中的低pH(如pH4)處理(有時加胃酶)能滅活幾種脂包膜病毒。滅活條件(如:pH值、孵放時間和溫度、宵酶含量、蛋白質濃度、溶質含量等因素)可能影響病毒滅活效果,驗證試驗應該研究這些參數(shù)允許變化的幅度。三、特定的去除/滅活病毒方法驗證(-)指示病毒的選擇首先,應該選擇經(jīng)血液傳播的相關病毒(如:1IIV),不能用相關病毒的,要選擇與其理化性質盡可能相似的指示病毒;第二,所選擇的病毒理化性質應有代表性(病毒大小、核酸類型以及有無包膜),其屮至少應包括一種對物理和/

7、或化學處理有明顯抗性的病毒。在進行去除/滅活病毒驗證時,應根據(jù)制品的特性及所采用的病毒去除/滅活工藝,參照下表列舉的病毒選擇適宜的指示病毒。所選擇的指示病毒至少應包括HIV-1.HBV和HCV模擬病毒以及非脂包膜病毒。水皰性口炎病毒(VSV)耐受的pll范圍比較廣,驗證低pH孵放法滅活病毒效果吋可選用此指示病毒。經(jīng)血液傳播疾病的相關病毒及驗證可選用的指示病毒(舉例)病毒基因組脂包膜大?。╪m)指示病毒舉例HIVRNA有80-100HIVHBVDNA有45鴨乙型肝炎病毒、偽狂犬病毒HCVRNA有40-60牛腹瀉病毒、Sindbis病毒HAVRNA

8、無27HAV.脊髓灰質炎病毒、腦心肌炎(EMC)病毒B19DNA無20犬細小病毒、豬細小病毒(二)方案設計1.去除/滅活病毒驗證研究應符合GLP的要求

當前文檔最多預覽五頁,下載文檔查看全文

此文檔下載收益歸作者所有

當前文檔最多預覽五頁,下載文檔查看全文
溫馨提示:
1. 部分包含數(shù)學公式或PPT動畫的文件,查看預覽時可能會顯示錯亂或異常,文件下載后無此問題,請放心下載。
2. 本文檔由用戶上傳,版權歸屬用戶,天天文庫負責整理代發(fā)布。如果您對本文檔版權有爭議請及時聯(lián)系客服。
3. 下載前請仔細閱讀文檔內(nèi)容,確認文檔內(nèi)容符合您的需求后進行下載,若出現(xiàn)內(nèi)容與標題不符可向本站投訴處理。
4. 下載文檔時可能由于網(wǎng)絡波動等原因無法下載或下載錯誤,付費完成后未能成功下載的用戶請聯(lián)系客服處理。