脂質(zhì)代謝異常

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1、第二篇代謝性疾病第四章脂代謝異常一、概述血脂是血漿中所有脂質(zhì)的總稱。脂質(zhì)分子不溶或微溶于水，其在維持細胞的完整性方面具有非常重要的作用，并可使血漿中的物質(zhì)通過直接彌散或經(jīng)載體進入細胞內(nèi)。同時，脂質(zhì)是體內(nèi)能量貯存的主要形式，也是腎上腺和性腺類固醇激素以及膽酸合成的前體物質(zhì)。此外，脂質(zhì)還是血液中許多可溶性復合物運輸?shù)妮d體。以往對脂質(zhì)代謝異常的描述往往使用高脂血癥（hyperlipidemia）這個名詞，因為大量基礎研究和流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)血漿膽固醇和/或三酰甘油異常增高是直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等的罪魁禍首。隨著脂代謝紊亂研究的深入，研

2、究者們發(fā)現(xiàn)，用高脂血癥命名還不能很貼切地反映其他一些脂質(zhì)及脂蛋白代謝紊亂的情況，如“好”的脂蛋白HDL-膽固醇的降低、“壞”脂蛋白LDL-膽固醇的升高這一致動脈粥樣硬化的脂代謝紊亂狀態(tài)，因此目前更傾向于“脂代謝異?！保╠yslipidemia）這樣的描述。引起血漿脂蛋白水平變化的原因很多，如高脂肪飲食、體重增加、年齡增長、雌激素水平降低、基因缺陷、系統(tǒng)性疾病、藥物、不良的生活習慣等。高脂蛋白血癥可分為以下類別，即主要引起高膽固醇血癥（由于LDL水閏增高）以及三酰甘油和膽固醇聯(lián)合增高等情況。各型高脂血癥都已發(fā)現(xiàn)幾種單基因病變，但很多病例的病因都是多基因的。血漿脂蛋白由于生

3、成過多和/或清除減少而致血漿水平失常。具體分類見表2-4-1遺傳方式發(fā)病機制實驗室檢查臨床特點1．高膽固醇血癥（1）家族性高膽固醇血癥常染色體顯性遺傳LDL受體缺陷或缺失LDL膽固醇升高典型黃色瘤早發(fā)CAD（2）家族性載脂蛋白B缺陷常染色體顯性遺傳apoB配基結合區(qū)缺陷致LDL清除遲延LDL膽固醇升高典型黃色瘤早發(fā)CAD（3）多基因性高膽固醇血癥多項遺傳因素與環(huán)境因素復雜的相互作用影響LDL調(diào)節(jié)因素的影響膽固醇升高（4）家族性高脂蛋白血癥常染色體顯性性狀遺傳有些家族的病因似為多基因性慢性酒精中毒、雌激素應用效應和接觸氯代烴類殺蟲劑者、遺傳性CETP缺乏有關HDL-膽固醇

4、顯著增高CAD發(fā)生率較低，故壽命有輕度延長的報道2．高三酰甘油血癥（1）脂蛋白脂酶缺乏常染色體隱性遺傳所有組織中皆無活性LPL三酰甘油極度增高發(fā)疹性黃瘤、和胰腺炎發(fā)作（2）apoC-Ⅱ缺乏LDL活化障礙三酰甘油極度增高發(fā)疹性黃瘤、和胰腺炎發(fā)作（3）家族性高三酰甘油血癥常染色體顯性性狀遺傳肝內(nèi)三酰甘油合成增多三酰甘油明顯增高，LDL水平正?；驕p低，HDL-膽固醇水平明顯減低一般是在常規(guī)脂類篩檢時發(fā)現(xiàn)，CAD的關系還有爭議3．混合性血脂增高（1）異常β脂蛋白血癥(1）apoE的常染色體隱性缺陷，致使乳糜微粒殘體分解失常；（2）獨立的后天加劇因素（如肥胖、糖尿病、妊娠）或遺傳

5、因素（FCH）富含膽固醇的IDL型顆粒（常稱β-VLDL）異常聚集apoB的脂蛋白生成過多導致IDL樣顆粒（由于VLDL分解障礙）和乳糜微粒殘體（由于乳糜微粒代謝障礙）聚集，引起黃瘤、末梢血管病和CAD其他類型高三酰甘油血癥可能有高三酰甘油血癥的家族史，飲灑過多及糖尿病獲得性脂蛋白代謝紊亂無內(nèi)在遺傳性因素表2-4-1血脂紊亂分型(一)脂質(zhì)的分類、結構與功能脂質(zhì)分為：脂肪酸（FA）、三酰甘油（TG）、膽固醇（Ch）和磷脂（PL）。其中三酰甘油和磷脂為復合脂質(zhì)。血漿中的膽固醇又分游離膽膽固醇（FC）和膽固醇脂（CE）兩種，二者統(tǒng)稱為血漿總膽固醇（TC）。(二)脂蛋白的結構與

6、分類脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結合的一種可溶性復合物。只有通過脂蛋白的形式，從腸道消化吸收的和在肝臟合成的脂質(zhì)才能在血液中轉運，進而為機體各組織所利用或貯存。此外，脂蛋白還可轉運脂溶性維生素、某些藥物、病毒和抗氧化酶。脂蛋白中的脂質(zhì)包括三酰甘油、膽固醇脂、游離膽固醇和磷脂。脂蛋白呈球形顆粒狀結構，其核心為疏水性的脂質(zhì)（三酰甘油和膽固醇脂），表層有親水性的蛋白質(zhì)、游離膽固醇和磷脂等成分構成。通常，脂蛋白可分為乳糜微粒、乳糜微粒殘粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白和高密度脂蛋白等六種不同的類型，其在脂質(zhì)轉運中的作用各不相同，見表2-4-2。密度（g/ml）顆粒大小(

7、nm)電泳位置合成部位主要脂質(zhì)主要載脂蛋白主要生理功能乳糜微粒<0.9590～1000原位小腸85%甘油三酯apoB48apoAⅠapoC轉運外源性三酰甘油及膽固醇乳糜微粒殘粒<1.006原位小腸60%三酰甘油,20%膽固醇VLDL<1.00630～90前β肝55%三酰甘油20%膽固醇apoB100apoEapoCⅡ轉運內(nèi)源性三酰甘油IDL1.006～1.019～由VLDL衍生25%三酰甘油35%膽固醇LDL1.019～1.06320～30β由IDL衍生5%三酰甘油60%膽固醇B100apoE轉運內(nèi)源性膽固醇HDL1.063～1.217.