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1、中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志２０１０年第３０卷第１１期ＣｈｉｎＨｏｓｐＰｈａｒｍＪ，２０１０Ｊｕｎ，Ｖｏｌ３０，Ｎｏ．１１·９６３·美羅培南的抗菌性研究進(jìn)展王洪星，田洪英，張慶紅（濱州市中心醫(yī)院藥劑科，山東濱州２５１７００）［關(guān)鍵詞］美羅培南；抗菌活性；臨床應(yīng)用［中圖分類號(hào)］Ｒ９６９［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］Ａ［文章編號(hào)］１００１－５２１３（２０１０）１１－０９６３－０２美羅培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）是日本住友制藥株式會(huì)社研制開(kāi)此外，美羅培南對(duì)絕大多數(shù)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，它可形成穩(wěn)定發(fā)的新型碳青霉素烯類抗生素，１９９４年以商品名Ｍｅｒｒｅｍ首的β－內(nèi)酰胺酶———美羅培南?；鶑?fù)合物。美羅培南對(duì)
2、大腸先在意大利上市，其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對(duì)多種β－內(nèi)酰胺埃希菌，肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌產(chǎn)生酶和人體腎脫氫肽酶－１（ＤＨＰ－１）穩(wěn)定。它是一種新的碳青的質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體介導(dǎo)的β－內(nèi)酰胺酶均顯示較好的抗菌霉素烯類抗生素，與其他碳青霉烯類不同之處在在其Ｃ１位活性。體外研究還顯示，頭孢類大多對(duì)產(chǎn)阻遏高產(chǎn)ＡｍｐＣ酶有一甲基，此結(jié)構(gòu)可以增加對(duì)脫氫肽酶的穩(wěn)定性，而不需與的陰溝腸桿菌耐藥；對(duì)同時(shí)產(chǎn)ＥＳＢＬｓ和去阻遏高產(chǎn)ＡｍｐＣ酶抑制劑合用，從而減小腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。同酶的陰溝腸桿菌，氨基糖苷類、頭孢類等幾乎都不敏感，而美時(shí)，在Ｃ２位有二甲基胺?；量?/p>
3、烷硫鍵，可增加對(duì)革蘭陰性羅培南對(duì)其敏感率為１００％。［１－２］。目前，臨床上有３種碳青霉烯類：美羅培－１菌的抗菌活性美羅培南濃度為０．０６～４ｍｇ·Ｌ能有效抑制脆弱擬桿［７］，但對(duì)靜止期和生長(zhǎng)緩南、亞胺培南與帕尼培南，３種藥的抗菌譜基本相似，但對(duì)革菌群和梭桿菌等多種厭氧菌的生長(zhǎng)蘭陰性菌，特別是對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性美羅培南強(qiáng)于慢的細(xì)菌美羅培南的殺菌活性較低。亞胺培南和帕尼培南。近年來(lái)，人們對(duì)美羅培南的抗菌活性在體外試驗(yàn)的研究中，美羅培南已被證明與一些抗菌藥進(jìn)行了深入的研究?，F(xiàn)就美羅培南抗菌性研究作如下綜述。聯(lián)用時(shí)具有輔助或協(xié)同的活性。另外，本品對(duì)革蘭陰性菌有１藥動(dòng)
4、學(xué)抗菌后效應(yīng)。美羅培南具有線性藥動(dòng)學(xué)曲線，血漿蛋白結(jié)合率為２％，４臨床應(yīng)用藥物易滲入各種組織及體液（包括腦脊液）。給予１ｇ作３０［８］。美羅培南治療多種感染性疾病總效率達(dá)８６．２％－１，血漿峰濃ｍｉｎ靜脈滴注，結(jié)束時(shí)血藥質(zhì)量濃度為４９ｍｇ·Ｌ４．１腹腔感染或腹膜炎常由需氧和厭氧菌聯(lián)合引起，出度（Ｃ）為５４．８～６１．６ｍｇ·Ｌ－１，消除半衰期（ｔ）為１．０～現(xiàn)在手術(shù)期、受傷或某些疾患（闌尾炎等）過(guò)程中。靜注０．５ｍａｘ１／２［３］，表觀布分容１．４ｈ，并用丙磺舒可使ｔ１／２延長(zhǎng)，ＡＵＣ增大～１ｇ美羅培南，ｔｉｄ，有效率達(dá)９１％～１００％。細(xì)菌清除率為積為１２．５～２
5、３Ｌ。美羅培南大部分由腎臟排泄，其中５４％～［９］。８４％～９５％７９％的藥物以原形從尿中排泄，１９％～２７％以失活的代謝物４．２嗜中性白細(xì)胞減少癥發(fā)熱發(fā)熱由革蘭陽(yáng)性和革蘭陰形式排泄。腎功能不足者的藥物的尿排泄減少。肝功能損性菌引起，美羅培南１ｇ·ｈ－１的療效與頭孢他啶２ｇ·ｈ－１相害對(duì)美羅培南的藥動(dòng)學(xué)無(wú)顯著影響。［８］。似２作用機(jī)制４．３腦膜炎美羅培南能通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦脊液。對(duì)美羅培南是細(xì)菌繁殖期殺菌劑，與其他β－內(nèi)酰胺類抗生細(xì)菌性腦膜炎患者，成人或≥５０ｋｇ兒童使用本品４０ｍｇ·素一樣，主要通過(guò)與細(xì)胞壁內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白（ＰＢＰ）－１，ｔｉｄ，有效率達(dá)９
6、８％。對(duì)耐藥菌和能產(chǎn)生ｋｇβ－內(nèi)酰胺酶的結(jié)合，干擾細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。美羅培南強(qiáng)大的抗［８］。致病菌所引起的腦膜炎有特別的意義［４］。其菌作用得益于它對(duì)ＰＢＰ２和ＰＢＰ３同時(shí)具有高親和力４．４下呼吸道感染對(duì)嚴(yán)重的下呼吸道交叉感染美羅培南β－內(nèi)酰胺酶誘導(dǎo)作用較弱。的痊愈率和有效率分別為７１．０５％和９２．１１％，提示美羅培南美羅培南對(duì)葡萄球菌的ＰＢＰ１有較強(qiáng)的親和力，對(duì)大腸對(duì)重度下呼吸道感染有良好的療效，細(xì)菌清除率為８６．１１％，桿菌的ＰＢＰ２、ＰＢＰ３和ＰＢＰ４也有很強(qiáng)的親和力，它主要作用表明美羅培南對(duì)下呼吸道致病菌尤其是對(duì)革蘭陰性菌具有于大腸桿菌的ＰＢＰ靶蛋
7、白。美羅培南對(duì)銅綠假單胞菌的［１０－１２］。２較高清除率ＰＢＰ２、ＰＢＰ３和ＰＢＰ４的親和力都很強(qiáng)，其靶蛋白則是ＰＢＰ３。４．５尿道感染對(duì)原發(fā)和并發(fā)的尿道感染，美羅培南與亞膜穩(wěn)定性研究結(jié)果表明：美羅培南對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生安培南／西司他汀和頭孢他啶（單用或合用）作用相似。美羅的質(zhì)粒介導(dǎo)、染色體介導(dǎo)和超廣譜的β－內(nèi)酰胺酶均穩(wěn)定。培南有效率為９７％，亞胺培南則為９０％。對(duì)患者４～６周的［９］。３抗菌活性隨訪顯示鞏固率分別為８１％和７８％［５－６］近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)美羅培南的抗菌活性分析表明，４．６兒童的各種感染對(duì)約７００名１個(gè)月～１２歲兒童，包美羅培南對(duì)從痰液、血、創(chuàng)
