三代磺脲類藥物的卓越降糖效果.ppt

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1、三代磺脲類藥物的卓越降糖效果細(xì)胞膜去極化Ca2+KATP+Ca2+65kDa(亞莫利?)ATP結(jié)合位點(diǎn)Kir6.2SUR1140kDa(傳統(tǒng)磺脲類)亞莫利?生理性促胰島素分泌KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278-90與其它磺脲類藥物不同,亞莫利?與磺脲類受體的65kDa亞單位相結(jié)合不同的與磺脲類受體的結(jié)合位點(diǎn)亞莫利?生理性促胰島素分泌(μmol/L)血糖濃度(mmol/L)胰島素分泌量*(μU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亞莫利?血藥濃度*分離的人胰島亞莫利?的生理性胰

2、島素分泌依賴于血糖濃度水平DelGuerra,etal.ActaDiabetol2000;37(3):139-41亞莫利明顯降低患者的HbA1c按BMI分類的所有患者HbA1c均獲得明顯降低<25kg/m225-30kg/m2>30kg/m2HbA1c變化中位值(%)****P=0.045,與基線相比WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice,2003;61:13-9同樣降糖作用,更低胰島素分泌DraegerKEetal.Long-TermTreatmentofType2DiabeticPatientswithNewO

3、ralAntidiabeticAgentGlimepiride(Amaryl?):ADoubleBlindComparisonwihGlibenclamide.HormMetabRes1996;28:419-2512個(gè)月后胰島素水平的變化隨機(jī)雙盲的對(duì)照研究14.2%亞莫利?(n=455)格列本脲(n=451)3691215所節(jié)約的胰島素儲(chǔ)備8.3%達(dá)到相同的降糖作用所需的胰島素水平41%亞莫利可以"節(jié)省"胰島素各種磺脲類藥物刺激胰島素分泌 和降血糖作用的比較給予非糖尿病狗 90μg/kg格列本脲 1800μg/kg格列齊特 180μg/kg格列吡嗪 90μg/kg格列美脲36小時(shí)

4、內(nèi)監(jiān)測(cè)血糖和胰島素水平DiabetesRes.Clin.Pract.28(1995):S115-S137亞莫利?提高胰島素敏感性的作用更強(qiáng)藥 物平均血漿胰島素的增加(PI)(uU/ml)平均血漿血糖的下降(BG)(%)PI/BG比值格列美脲0.55±1.3920.38±1.460.03格列齊特1.10±0.9816.78±1.160.07格列吡嗪1.39±0.7412.98±2.210.11格列本脲3.02±0.5619.03±0.960.16上述各種磺脲類藥物中,亞莫利?的PI/BG比值最低。表明:亞莫利?降低血糖所需的胰島素量最少,即其胰外作用最強(qiáng)。MüllerG,etal.

5、DiabRes.andClin.Pract.1995;28:S115-37G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亞莫利?的胰外作用-改善胰島素抵抗一組KK-Ay小鼠(遺傳性糖尿病、高血糖、高胰島素血癥小鼠)分別給予:0.5mg/kg/d格列美脲(n=8)1.25mg/kg/d格列本脲(n=9)20mg/kg/d格列齊特(n=9)口服8周測(cè)定血糖、血漿胰島素、糖化血紅蛋白格列美脲對(duì)胰島素抵抗模型作用的研究G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亞莫利

6、?對(duì)KK-Ay小鼠血糖水平的影響開始治療后的周數(shù)血糖(mg/dl)012345678格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齊特(20mg/kg/day)對(duì)照組格列本脲(1.25mg/kg/day)500400300200*(*p<0.01)10040%↓G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亞莫利?對(duì)KK-Ay小鼠A1C水平的影響A1C012345678開始治療后的周數(shù)對(duì)照格列本脲(1.25mg/kg/day)8642格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齊特(20mg/kg/day)*(*p<0.05)33

7、%↓G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亞莫利?對(duì)KK-Ay小鼠胰島素水平的影響血漿胰島素(μU/ml)012345678150125100755025開始治療后的周數(shù)對(duì)照格列本脲(1.25mg/kg/day)格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齊特(20mg/kg/day)*(*p<0.01)磺脲類藥物50%↓亞莫利?改善胰島素抵抗的臨床研究入選對(duì)象:172例接受傳統(tǒng)磺脲(格列本脲或格列奇特)治療,但血糖

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