藥理學(xué)課件--大環(huán)內(nèi)酯類(lèi).ppt

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1、第四十章大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)共同結(jié)構(gòu)：具14～16碳內(nèi)酯環(huán)共同結(jié)構(gòu)第一代：紅霉素第二代：阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素第三代：泰利霉素和喹紅霉素抗菌作用抗菌譜較窄，第1代主要對(duì)：大多數(shù)G+菌厭氧菌部分G―菌不典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體產(chǎn)酶菌、ＭＲＳＡ第2代增加和提高了對(duì)G-菌的抗菌活性。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)通常為抑菌作用，高濃度時(shí)為殺菌作用?？咕鷻C(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阻斷肽?；鵷-RNA移位，而16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)。藥代動(dòng)力學(xué)吸收：紅霉素不耐酸，一般服用其腸衣片或酯化物。新型口服吸收好。分布：廣泛分布到除腦脊液以外的各

2、種體液和組織。代謝：主要在肝臟代謝，并能通過(guò)與細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的氧化。排泄：紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中，部分藥物經(jīng)肝腸循環(huán)被重吸收。克拉霉素及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。紅霉素體內(nèi)過(guò)程不耐酸，分布廣、不易透過(guò)血腦屏障；堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)、血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮下，膽汁中>血液）。肝臟代謝主要經(jīng)膽汁排泄抗菌譜與臨床應(yīng)用抗菌譜：G+菌，G-球菌作用與PG似（較弱）。對(duì)螺旋體，肺炎支原體，沙眼衣原體，立克次氏等有效。臨床應(yīng)用：1、支原體、衣原體、彎曲桿菌、軍團(tuán)病等的首選藥。2、耐PG的金葡及PG過(guò)敏者作為PG替代藥?？咕鷻C(jī)制：作用于50S亞基，

3、可能與P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNA移位。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)，肝損傷。紅霉素常用劑型腸溶衣片或腸溶薄膜衣片，口服后在腸道中吸收。依托紅霉素，又稱(chēng)無(wú)味紅霉素，為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，耐酸，吸收好。硬酯酸紅霉素，為糖衣片或薄膜衣片，對(duì)酸較穩(wěn)定，耐酸，在小腸吸收。琥乙紅霉素，無(wú)味，對(duì)胃酸穩(wěn)定，在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收。乳糖酸紅霉素，為水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯，主要用做靜脈滴注給藥。此外，還有紅霉素的眼膏制劑和外用制劑。其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)克拉霉素：抗菌活性強(qiáng)；對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全，不受進(jìn)食影響；分布廣泛且組織中的濃度高；不良反應(yīng)發(fā)生率低。但此藥首過(guò)消除明顯。阿奇霉素：抗菌譜廣，對(duì)

4、G-菌有作用；口服吸收快、組織分布廣、血漿蛋白結(jié)合率低，細(xì)胞內(nèi)游離濃度高，t1/2長(zhǎng)達(dá)35～48h，為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中最長(zhǎng)者；不良反應(yīng)輕，肝腎功能不良者可以應(yīng)用。林可霉素類(lèi)１、臨床上用哪些藥物，哪種效果好？２、抗菌譜主要對(duì)哪幾種病原菌？３、作用機(jī)制？４、耐藥性？５、主要臨床應(yīng)用？萬(wàn)古霉素１、抗菌譜？２、作用機(jī)制？３、臨床應(yīng)用是否常用？何時(shí)用？４、不良反應(yīng)是否嚴(yán)重？多黏菌素１、抗菌機(jī)制？２、抗菌譜及臨床應(yīng)用？３、毒性大否？