腫瘤分子靶向治療.ppt

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1、腫瘤分子靶向治療中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院腫瘤科曹培國每一個(gè)生物體內(nèi)都存在多種多樣的生命程序及執(zhí)行該程序的精巧而復(fù)雜的生物信息網(wǎng)絡(luò),生命程序的時(shí)、空有序性是保障機(jī)體正常生長、發(fā)育、分化的基礎(chǔ)。腫瘤的發(fā)生可能是某些特定的生命程序被擾亂的結(jié)果,癌癥的最后治愈也許只有通過糾正被擾亂的生命程序來實(shí)現(xiàn)。腫瘤分子靶向治療的定義根據(jù)腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)特征,利用瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞分子生物學(xué)上的差異,開發(fā)選擇性針對(duì)腫瘤而不影響正常細(xì)胞的藥物EGFR與放療的關(guān)系?EGFR高表達(dá)腫瘤對(duì)放療不敏感(ZhuAetal,IntJRadOncol1996)?放療抵抗的程與EGFR表達(dá)高低呈正相

2、關(guān)(Akimotoetal,ClinCanRes1999)?使用EGFR抑制劑可使放療敏感性增高(協(xié)同作用)EGFR與實(shí)驗(yàn)性化療?臨床前研究證實(shí):InVitro及InVivo實(shí)驗(yàn)均表明EGFRInhibitor可增強(qiáng)化療療效,包括DDP,Paclitaxel,GEM,Topotecan等。腫瘤細(xì)胞來源包括大腸、胰腺、前列腺、肺、膀胱、頭頸、乳腺等。Iressa(Gefitinib)?小分子TK抑制物Ⅰ期臨床:安全性好無骨髓或腎毒性,罕見肝毒性偶見一過性角膜損傷主要不良反應(yīng):皮疹、腹瀉臨床推薦用量:250mgpoQd影響Iressa療效的因素?與腫瘤細(xì)胞EGFR

3、表達(dá)情況無關(guān)?女性?不吸煙者?腺癌?日本人Iressa與間質(zhì)性肺炎?日本:1.86%發(fā)生0.69%死亡全球:92,750服用后統(tǒng)計(jì)發(fā)生率0.99%死亡率0.36%因果關(guān)系:沒有定論Cetuximab(C-225)與結(jié)腸癌結(jié)論?化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌,C-225有一定客觀療效,不增加CPT-11的毒性胃腸道間質(zhì)腫瘤與分子靶向藥物治療

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