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1、降尿酸藥物的新認(rèn)識(shí)內(nèi)容高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義12降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)3非布司他的特點(diǎn)及臨床研究54總結(jié)HUA的治療路徑高尿酸血癥痛風(fēng)治療路徑痛風(fēng)癥狀/體征CV危險(xiǎn)因素或CV及代謝性疾病SUA>420μmol/L(男)SUA>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420（男）360(女)SUA<540μmol/L生活指導(dǎo)3-6個(gè)月生活指導(dǎo)+降尿酸治療每3個(gè)月檢測(cè)SUA，觀察痛風(fēng)或相關(guān)伴發(fā)病的發(fā)生長(zhǎng)期控制目標(biāo)：SUA<360μmol/L(痛風(fēng)者<300μmol/L)無(wú)效有無(wú)有無(wú)降尿酸藥物治療起點(diǎn)及
2、治療目標(biāo)56789有心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病或代謝性疾病，開(kāi)始治療所有對(duì)象開(kāi)始治療初級(jí)治療目標(biāo)最終治療目標(biāo)單位：mg/dl高尿酸血癥伴有痛風(fēng)，開(kāi)始治療血尿酸尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)促進(jìn)痛風(fēng)石溶解將血尿酸長(zhǎng)期控制在＜6mg/dL的目標(biāo)下，痛風(fēng)石可以溶解。“尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)”是痛風(fēng)防治的關(guān)鍵。ShermanM,etal,AdvDrugDelivRes,2008內(nèi)容高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義12降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)3非布司他的特點(diǎn)及臨床研究54總結(jié)降尿酸藥物抑制尿酸生成的藥物：黃嘌呤氧化酶抑制劑嘌呤類：別嘌醇、羥基別嘌醇非嘌呤類
3、：非布司他促進(jìn)尿酸排泄的藥物促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬?。⒓永桑┬滦痛倌蛩崤判顾帲篣RAT1抑制劑促進(jìn)尿酸分解的藥物——尿酸氧化酶降尿酸藥物種類高尿酸血癥的飲食治療薈萃分析顯示，嚴(yán)格飲食治療大約可以使血尿酸降低70~90μmol/L。2.嚴(yán)格的飲食控制難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。1.CurrOpinRheumatol,2011,23:192-202;2.NEnglJMed,2004,350:1093-1103飲食治療是降尿酸的基礎(chǔ)治療，但難以使尿酸長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)。別嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的結(jié)構(gòu)，是黃嘌呤氧化酶（xa
4、nthineoxidase）抑制劑于1966年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是過(guò)去40多年中最為廣泛使用的降尿酸藥物相關(guān)研究獲得1988年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)別嘌呤醇價(jià)格低廉，歷史長(zhǎng)從“源頭”控制尿酸可用于腎結(jié)石、腎功能不全的患者在西方，長(zhǎng)期作為首選藥物別嘌醇的特殊地位別嘌呤醇——作用機(jī)制結(jié)構(gòu)和嘌呤類似---非選擇性抑制酶活性→影響其他嘌呤及嘧啶代謝?！鷮?dǎo)致不良反應(yīng)較多，毒副作用比較大只抑制還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→需重復(fù)大劑量給藥維持較高的藥物水平→導(dǎo)致藥物蓄積,從而產(chǎn)生藥物毒性。別嘌呤醇起始劑量≤100mg/d，中
5、、重度慢性腎功能不全的患者起始劑量≤50mg/d每周可遞增50～100mg，一日最大量≤600mg-Ccr<60ml/min，推薦劑量為50mg-100mg/d-Ccr<15ml/min，禁用用法輕者固定性紅斑型麻疹樣紅斑型蕁麻疹型玫瑰糠疹型別嘌醇引起的皮疹重者重癥多形紅斑型（SJS）大皰性表皮壞死松解型（TEN）剝脫性皮炎型別嘌醇引起的皮疹1.苯溴馬隆是目前國(guó)內(nèi)最常用的降尿酸藥物。2.其代謝產(chǎn)物6-羥基苯溴馬隆有生物活性，半衰期為30小時(shí)，主要由腎臟排出體外。3.達(dá)標(biāo)率高、副作用少4.偶有胃腸道反應(yīng)，皮疹等，罕
6、見(jiàn)肝功能損害。5.該藥可與別嘌呤醇或非布司他聯(lián)合應(yīng)用。6.與華法林、阿司匹林、吡嗪酰胺間存在相互影響。苯溴馬隆苯溴馬隆的特點(diǎn)作用機(jī)理促進(jìn)尿酸排泄起效時(shí)間快，<4小時(shí)肝損害罕見(jiàn)干擾嘧啶代謝無(wú)常用劑量50-100mg服用方法一天一次1.治療前2周應(yīng)大量飲水（每日飲水量>1.5升）及堿化尿液，促進(jìn)尿酸排泄，預(yù)防尿路結(jié)石；2.嚴(yán)重腎結(jié)石患者禁用3.血肌酐水平>356umol/L或內(nèi)生肌酐清除率<20ml/min時(shí)禁用；4.腎積水、多囊腎、海綿腎等導(dǎo)致尿液排出障礙的疾病禁用；5.嘌呤代謝酶的異常、血液病或體重急劇下降引起的
7、尿酸大量產(chǎn)生或過(guò)度排泄時(shí)相對(duì)禁忌。苯溴馬隆應(yīng)用中注意事項(xiàng)苯溴馬隆作用部位內(nèi)容高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義12降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)3非布司他的特點(diǎn)及臨床研究54總結(jié)2004年初在日本申請(qǐng)上市2008年10月歐洲EMEA上市2009年2月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市2012ACR指南推薦高尿酸血癥治療一線用藥。非布司他非布司他（Febuxostat）由日本帝人公司研發(fā)，為新一代黃嘌呤氧化酶抑制劑美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用于痛風(fēng)高尿酸血癥治療痛風(fēng)性腎病的首選藥物高尿酸血癥、痛風(fēng)患者藥物治療的一線用藥歐洲指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)
8、的新選擇非布司他，也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有不同于別嘌醇的作用機(jī)制，對(duì)于輕中度腎臟或肝臟損害的患者來(lái)說(shuō)，劑量不需改變非布司他40mg對(duì)80mg和120mg均有長(zhǎng)效HamburgerM,etal.PostgradMed.2011Nov;123(6Suppl1):3-36.2011年EULAR指南建議：美國(guó)指南推薦非布司他是治療痛風(fēng)的新選擇KhannaD,etal.Ar
