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1、降尿酸藥物的新認(rèn)識(shí)內(nèi)容高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義1山東沿海地區(qū)高尿酸血癥流行病學(xué)23降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)4非布司他的特點(diǎn)及臨床研究55總結(jié)尿酸代謝的進(jìn)化1.動(dòng)物越高級,血尿酸水平越高(1)鼠類正常血尿酸濃度約1mg/dL(2)人類正常血尿酸濃度約6mg/dL2.原因如下:(1)高級靈長類動(dòng)物尿酸氧化酶基因失活(2)高級動(dòng)物進(jìn)化出腎臟尿酸重吸收功能為適應(yīng)環(huán)境的需要,高級靈長類動(dòng)物在進(jìn)化過程中尿酸逐漸升高生化方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化是人類尿酸升高的重要原因人類尿酸代謝的進(jìn)化2004和2009年課題組對山東沿海常駐居民(2004年:5004人
2、,2009年:6382人)進(jìn)行了2次大規(guī)模原發(fā)性高尿酸血癥和痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查。山東沿海高尿酸與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查我們的研究結(jié)果山東沿海HUA患病率山東沿海痛風(fēng)患病率山東沿海高尿酸與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果TheJournalofRheumatology,2008,35:1859-64RheumatolInt.2013,33(3):705-10中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(7):548-552(注:男性2254例,年齡>20歲)2009年的調(diào)查結(jié)果顯示,隨著血尿酸水平的升高,男性和女性MS的患病率均明顯增加,男性HUA患者M(jìn)S患病率為28
3、.64%,女性為50.93%。山東沿海高尿酸與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果(注:女性2934例,年齡>20歲)高尿酸血癥的分型尿酸生成過多尿酸排泄減少外源性嘌呤內(nèi)源性嘌呤HUA分型根據(jù)Cua/Ccr比值,HUA分型如下:(1)生成過多型:Cua/Ccr>10%(2)排泄不良型:Cua/Ccr<5%(3)混合型:Cua/Ccr:5%~10%Cua=尿尿酸*每分鐘尿量/SUA內(nèi)容高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義1山東沿海地區(qū)高尿酸血癥流行病學(xué)23降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)4非布司他的特點(diǎn)及臨床研究55總結(jié)HUA的治療路徑高尿酸血癥痛風(fēng)治療路徑痛風(fēng)癥狀/體征
4、CV危險(xiǎn)因素或CV及代謝性疾病SUA>420μmol/L(男)SUA>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420(男)360(女)SUA<540μmol/L生活指導(dǎo)3-6個(gè)月生活指導(dǎo)+降尿酸治療每3個(gè)月檢測SUA,觀察痛風(fēng)或相關(guān)伴發(fā)病的發(fā)生長期控制目標(biāo):SUA<360μmol/L(痛風(fēng)者<300μmol/L)無效有無有無降尿酸藥物治療起點(diǎn)及治療目標(biāo)56789有心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病或代謝性疾病,開始治療所有對象開始治療初級治療目標(biāo)最終治療目標(biāo)單位:mg/dl有痛風(fēng),開始治療隨尿酸水平增加,痛風(fēng)發(fā)病率明顯增加血尿酸是決定
5、痛風(fēng)發(fā)病的主要因素。當(dāng)血尿酸≥6mg/dl,發(fā)生痛風(fēng)的危險(xiǎn)明顯升高,血尿酸≥8mg/dL時(shí),痛風(fēng)累計(jì)發(fā)病率迅速上升。血尿酸<420umol(7mg/dL)時(shí)痛風(fēng)發(fā)作的平均年齡為55歲血尿酸≥540umol(9mg/dL)時(shí)發(fā)作的平均年齡為39歲RoddyandDohertyArthritisResearch&Therapy2010,12:223發(fā)生痛風(fēng)的相對危險(xiǎn)痛風(fēng)累計(jì)發(fā)病率入選267例有過>1次發(fā)作史的痛風(fēng)患者,調(diào)查其血尿酸水平和痛風(fēng)復(fù)發(fā)率的關(guān)系后發(fā)現(xiàn),血尿酸<300μmol/L患者痛風(fēng)復(fù)發(fā)率不到10%,而血尿酸>540μmol/L的
6、患者復(fù)發(fā)率將近80%,是<300μmol/L患者的8倍。ArthritisRheum2004;51:321–5.隨尿酸水平降低,痛風(fēng)復(fù)發(fā)率明顯降低尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)促進(jìn)痛風(fēng)石溶解將血尿酸長期控制在<6mg/dL的目標(biāo)下,痛風(fēng)石可以溶解?!澳蛩岢掷m(xù)達(dá)標(biāo)”是痛風(fēng)防治的關(guān)鍵。ShermanM,etal,AdvDrugDelivRes,2008HUA與慢性腎功能衰竭血尿酸>392μmol/L,發(fā)生慢性腎衰的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加:(1)男性增加94%(HR1.94,95%CI1.20–3.14,P=0.007)(2)女性增加420%(HR5.20,95%CI1
7、.90–14.2,P=0.01)NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566Q5組(392-480μmol/L)Q1-4組HUA與急性腎功能衰竭2449例不同尿酸水平參試者的隊(duì)列研究結(jié)果顯示:血尿酸是急慢性腎衰發(fā)生的強(qiáng)有力預(yù)測因素。SUA每升高60μmol/L,發(fā)生急性腎衰的風(fēng)險(xiǎn)增加74%(95%CI33–127%)。NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566Q5組(392-480μmol/L)Q1-4組內(nèi)容高尿酸血癥治療目標(biāo)及意義1山東沿海地區(qū)高尿酸血癥流行病學(xué)23
8、降尿酸藥物的分類及藥物特點(diǎn)4非布司他的特點(diǎn)及臨床研究55總結(jié)降尿酸藥物抑制尿酸生成的藥物:黃嘌呤氧化酶抑制劑嘌呤類:別嘌醇、羥基別嘌醇非嘌呤類:非布索坦促進(jìn)尿酸排泄的藥物促尿酸腎臟排泄藥:苯溴馬?。⒓永?/p>