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《氟苯尼考的合成工藝研究.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)第17卷第3期2007年6月總77期中國藥物化學(xué)雜志ChineseJournalofMedicinalChemistryV01．17No．3P．160Jun．2007Sum77文章編號：1005—0108《2007)03—0160一03氟苯尼考的合成工藝研究吳春麗1，一，王勝強2，丁書超3，張橋1(1．鄭州大學(xué)藥學(xué)院，河南鄭州450052；2．鄭州大學(xué)新藥研發(fā)中心，河南鄭州450052；3．鄭州華倫生物技術(shù)有限公司，河南鄭州450001)摘要：目的研究氟苯尼考的合成工藝。方法以(1R，2R)一3-羥基一2一氨基一3
2、．[4一(甲砜基)苯基]一丙酸乙酯為原料，經(jīng)過還原、保護、氟化、水解、二氯乙?；?步反應(yīng)最后得到氟苯尼考。結(jié)果與結(jié)論該合成路線簡單，原料易得，目標(biāo)化合物的總收率為78％。關(guān)鍵詞：工藝研究；氟苯尼考；N，N一二乙基一(1，1，2，3，3，3-六氟丙基)一胺中圖分類號：R914文獻標(biāo)志碼：AImprovedsynthesisofflorfenicolWUChun—lil一，WANGSheng—qian92，DINGShu—cha03，ZHANGQia01(1．PharmaceuticalCollegeofZhengzhouUn
3、iversity，Zhengzhou450052，China；2．PharmaceuticalCollegeofZhengzhouUniversity，NewDrugResearch—developmentCentre，Zhengzhou450052，China；3．ZhengzhouHeallenBio-techCo．Ltd．，Zhengzhou450001，China)Abstract：AimToimproveasyntheticrouteofflorfenic01．MethodsThetargetcompoundwa
4、ssynthesizedbyusing(1R，2R)一3一hydroxy一2一amino-3一[4一(methylsulfonyl)一phenyl]一ethylpropionateasstartingmateri—al，viaafivestepsprocessincludingreduction，protection，fluorination，hydrolyzation，dichloroacetylation．ResultsandconclusionThestartingmaterialsinthesyntheticrou
5、teareeasilyavailableandthetotalyieldiS78％．Thesyntheticprocedureofintermediates3—6wereimproved．Keywords：processresearch；florfenicol；FPA氟苯尼考(florfenicol，1)化學(xué)名為D一(+)一蘇式一1一對甲砜基苯基一2一二氯乙酰氨基一3一氟丙醇，是由美國Schering—plough公司研制的可用于治療畜禽細(xì)菌性疾病、傷寒、副傷寒、呼吸道感染的動物專用廣譜抗菌藥物[1]。目前，國內(nèi)外市場的需
6、求越來越大，因此，合成優(yōu)質(zhì)價廉的氟苯尼考具有實際意義。文獻報道的氟苯尼考的合成路線主要有8種[1_8]。有的合成路線反應(yīng)步驟較多、操作繁瑣、成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)；有的合成路線中間體收率較低，或是有難分離的對映體生成。鑒于此，作者采用國產(chǎn)價格低廉的(1R，2R)．3一羥基一2一氨基一3一[4．(甲砜基)苯基]一丙酸乙酯為原料，經(jīng)過還原、保護、氟化、水解、二氯乙?；?步反應(yīng)最后得到氟苯尼考，該合成路線未見文獻報道，工藝優(yōu)化后的總收率可達78％(文獻收率為70％)。1合成路線的選擇在綜合文獻[2—8]的基礎(chǔ)上，作者以(1R
7、，2R)一3一羥基．2一氨基一3一[4一(甲砜基)苯基]一丙酸乙酯(2)為起始原料，設(shè)計了一條通過還原【9J、保護、氟化、水解、?；?步反應(yīng)合成氟苯尼考的合成路線。并對原有工藝路線進行了改進：反應(yīng)中選擇穩(wěn)定、易合成的N，N一二乙基一(1，1，2，3，3，3一六氟丙基)一胺(FPA，Ishikawareagent)作氟化試劑，參照文獻[10]的方法自行制備；還原劑選用硼氫化鉀代替硼氫化鈉，還原與保護反應(yīng)采用“一收稿日期：2006—11—08作者簡介：吳春N(1970一)，女(漢族)，河南睢縣人，講師，碩士，從事藥物合成的工藝
8、研究，Tel：013938519206，E—mail：wcllaoshi@yahoo．tom．cn。萬方數(shù)據(jù)第3期吳春麗等：氟苯尼考的合成工藝研究161鍋煮”的方法，得到了滿意的收率；水解后，先過濾出苯甲酸，然后，直接蒸出體系中的水和酸，并且對酸進行回收利用。該合成路線具有操作簡便、節(jié)省原料、降低成本的
