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《CD147在大腸癌組織中表達(dá)及其臨床意義.doc》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、CD147在大腸癌組織中表達(dá)及其臨床意義[摘要]目的:研究細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子(CD147)在大腸癌組織中的表達(dá)及其與大腸癌臨床病理因素間的關(guān)系,探討其與大腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)88例大腸癌患者癌組織、癌旁組織和正常對(duì)照組織中CD147的表達(dá),以圖象分析軟件進(jìn)行半定量分析。結(jié)果:大腸癌組織、癌旁組織和正常對(duì)照組織中CD147表達(dá)陽(yáng)性率呈遞減改變。CD147的表達(dá)與大腸癌患者年齡、腫瘤分型、腫瘤分化程度未見(jiàn)相關(guān)性(P50%為(+++)區(qū)分染色強(qiáng)度。最后轉(zhuǎn)中倍鏡視野(X200)攝像,隨機(jī)攝取5個(gè)高倍視野照相,由圖象分析軟件檢測(cè)該總視野內(nèi)的陽(yáng)性積和計(jì)算平均光密
2、度值做半定量分析。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,各組間陽(yáng)性表達(dá)率用x2檢驗(yàn),多組間均數(shù)的比較采用方差分析,兩組總體均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1CD147表達(dá)和分布CD147在絕大部分癌癥組標(biāo)本(78/88,88.6%)中可見(jiàn)著色,呈棕黃色顆粒定位于細(xì)胞膜下和細(xì)胞質(zhì)中。陽(yáng)性細(xì)胞呈彌漫分布,大部分位于腺癌腺體,少部分位于腺癌組織間質(zhì),間質(zhì)陽(yáng)性細(xì)胞染色深度稍大于腺體陽(yáng)性細(xì)胞。部分癌旁組標(biāo)本(36/88,40.9%)和正常對(duì)照組標(biāo)本(22/88,25%)中也可見(jiàn)著色。具體的染色強(qiáng)度見(jiàn)表1。大腸癌組織中CD147的染色強(qiáng)度明顯高于癌旁組織和正常對(duì)照組織。癌組織
3、陽(yáng)性表達(dá)率也顯著高于癌旁組織和正常組織(P0.05)。2.2CD147在各組組織中平均光密度值的比較運(yùn)用圖像軟件分析檢測(cè)到的各組染色平均積分光密度值(表2),在癌組織與正常對(duì)照組間,癌癥組與癌旁組間比較,差異有顯著性(P0.05),且與腫瘤分型也無(wú)相關(guān)性。3討論腫瘤的侵襲生長(zhǎng)是一個(gè)多因素參與、多步驟完成的過(guò)程,細(xì)胞外基質(zhì)(主要是IV型膠原蛋白),不僅是腫瘤細(xì)胞賴以生存的場(chǎng)所,而且還是腫瘤細(xì)胞遷徙所遇到的天然屏障。CD147參與機(jī)體多種生理過(guò)程,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞間及細(xì)胞與間質(zhì)的黏附作用[1],且在多種腫瘤組織中[2,3]表達(dá)增高。本組資料中CD147在大腸癌癌細(xì)胞膜,且癌組織、癌旁組織和正常組織中表
4、達(dá)同樣呈遞減趨勢(shì)。CD147的表達(dá)在臨床病理因素上的分析結(jié)果顯示與大腸癌Dukes分期顯著相關(guān),C+D(有轉(zhuǎn)移)組顯著高于A+B(無(wú)轉(zhuǎn)移)組。說(shuō)明CD147與大腸癌患者癌癥進(jìn)展密切相關(guān),腫瘤進(jìn)展程度越高,其表達(dá)越強(qiáng),含量也越高,而在癌組織、癌旁組織和正常對(duì)照組織間的表達(dá)和含量遞減趨勢(shì)也提示隨腫瘤的浸潤(rùn)侵襲而表達(dá)逐步增高,并可能會(huì)成為大腸癌侵襲程度的一個(gè)判斷指標(biāo)。CD147的表達(dá)在年齡和腫瘤分型上無(wú)相關(guān)性,說(shuō)明大腸癌的進(jìn)展程度與年齡和腫瘤的分型無(wú)關(guān),而在腫瘤分化程度上,低分化組中CD147的表達(dá)明顯高于高中分化組,說(shuō)明CD147與大腸癌患者癌癥進(jìn)展密切相關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)[4]和體內(nèi)研究[5]證實(shí)CD
5、147可刺激腫瘤周圍的纖維母細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶,通過(guò)激活、促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的表達(dá),進(jìn)而影響癌癥的侵襲與轉(zhuǎn)移?;|(zhì)金屬蛋白酶不僅在癌細(xì)胞漿中有表達(dá),間質(zhì)細(xì)胞中也可見(jiàn)表達(dá)[6,7],而CD147主要表達(dá)于癌細(xì)胞膜下和胞漿中,間質(zhì)和正常組織中表達(dá)很少,說(shuō)明腫瘤組織中的MMP可能來(lái)源于兩個(gè)途徑:一是腫瘤細(xì)胞膜表面CD147分子游走至間質(zhì)組織刺激纖維母細(xì)胞分泌MMP;二是腫瘤細(xì)胞本身內(nèi)在的CD147激活自身分泌MMPo由此可見(jiàn),CD147的高表達(dá)與大腸癌的侵襲和發(fā)展密切相關(guān)。且該作用原因之一可能是通過(guò)激活和促進(jìn)MMP的髙表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。鑒于CD147對(duì)MMP的合成及活性調(diào)節(jié)作用以及二者在大腸
6、癌組織中表達(dá)的密切關(guān)系,以后有望以此二者作為靶點(diǎn),進(jìn)一步開(kāi)展針對(duì)大腸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的控制和治療方面的研究。[參考文獻(xiàn)][l]SuzukiS,SatoM,SenooH,etal.DirectcellcellinteractionenhancesproMMP2productionandactivatationincocultureoflaryngealcancercellsandfibroblasts:involvementofEMMPRINandMT1MMP[J].ExpCellRes,2004,293:259-266?[2]LiHG,XieDR,ShenXM,etal.Clinicopatholo
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