ｃｄ１４７在大腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義論文

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1、ＣＤ１４７在大腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義論文摘要目的：研究細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子(CD147)在大腸癌組織中的表達(dá)及其與大腸癌臨床病理因素間的關(guān)系，探討其與大腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測88例大腸癌患者癌組織、癌旁組織和正常對照組織中CD147的表達(dá)，以圖象分析軟件進(jìn)行半定量分析。結(jié)果：大腸癌組織、癌旁組織和正常對照組織中CD147表達(dá)陽性率呈遞減改變。CD147的表達(dá)與大腸癌患者年齡、腫瘤分型、腫瘤分化程度未見相關(guān)性(P0.05)，而在大腸癌患者伴轉(zhuǎn)移組顯著高于無轉(zhuǎn)移組(P0.05)。結(jié)論：CD147在大腸癌患者組織中的表達(dá)增高與大腸癌侵襲

2、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。關(guān)鍵詞CD147；大腸癌大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，其預(yù)后與其侵襲性和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。CD147和大腸癌侵襲、發(fā)生、發(fā)展有相關(guān)性，CD147可促進(jìn)腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移。我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)(SABC)法檢測CD147在大腸癌患者癌組織、癌旁組織及正常組織中的表達(dá)，探討CD147與大腸癌侵襲、發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性以及其內(nèi)在聯(lián)系。1對象與方法1.1對象收集我院2005年1月～2008年1月手術(shù)切除的大腸癌組織標(biāo)本88例，以癌組織中心組織為癌癥組.freel處為正常對照組。88例大腸癌患者中，男性48例，年齡41～79歲，平均58.25歲；女性40例，年齡35～77歲，平均60

3、.5歲。所有患者均無糖尿病、糖耐量異常病史，術(shù)前均未作放療和化療。按國際癌癥協(xié)會(huì)所定的標(biāo)準(zhǔn)行分化程度分級和Dukes分期，所有癌組織均經(jīng)病理檢驗(yàn)確診，所有作為正常對照組織的斷端組織均未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。標(biāo)本均經(jīng)過4%中性甲醛溶液固定后常規(guī)石蠟包埋，4μm連續(xù)切片備用。兔抗人CD147多克隆抗體購自北京中衫金橋生物技術(shù)有限公司，SABC免疫組化試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司。采用HMIAS22000型全自動(dòng)彩色圖像分析系統(tǒng)。1.2方法1.2.1免疫組織化學(xué)方法檢測CD147的表達(dá)采用鏈霉素-生物素-過氧化物酶復(fù)合體物法(SABC)對CD147表達(dá)進(jìn)行檢測。以PBS代替一抗作為陰

4、性對照。1.2.2用Olympus顯微鏡及顯微攝像儀對染色組織切片進(jìn)行觀察、照相，使用HMIAS22000型全自動(dòng)彩色圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析。先在低倍鏡(×40)下觀察表達(dá)情況。腫瘤細(xì)胞胞膜下及胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為CD147陽性表達(dá)，轉(zhuǎn)高倍鏡(×400)，每張切片隨機(jī)觀察5個(gè)高倍視野計(jì)算均值，陽性結(jié)果判斷根據(jù)平均每高倍視野陽性癌細(xì)胞及異型增生腺上皮細(xì)胞數(shù)占所觀察癌細(xì)胞及異型增生腺上皮細(xì)胞總數(shù)的百分率。以陽性細(xì)胞數(shù)5%為(-)，5%～25%為(+)，26%～50%為(++)，50%為(+++)區(qū)分染色強(qiáng)度。最后轉(zhuǎn)中倍鏡視野(×200)攝像，隨機(jī)攝取5個(gè)高倍視野照相，由圖象分析

5、軟件檢測該總視野內(nèi)的陽性面積和計(jì)算平均光密度值做半定量分析。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各組間陽性表達(dá)率用χ2檢驗(yàn)，多組間均數(shù)的比較采用方差分析，兩組總體均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1CD147表達(dá)和分布CD147在絕大部分癌癥組標(biāo)本(78/88，88.6%)中可見著色，呈棕黃色顆粒定位于細(xì)胞膜下和細(xì)胞質(zhì)中。陽性細(xì)胞呈彌漫分布，大部分位于腺癌腺體，少部分位于腺癌組織間質(zhì)，間質(zhì)陽性細(xì)胞染色深度稍大于腺體陽性細(xì)胞。部分癌旁組標(biāo)本(36/88，40.9%)和正常對照組標(biāo)本(22/88，25%)中也可見著色。具體的染色強(qiáng)度見表1。大腸癌組織

6、中CD147的染色強(qiáng)度明顯高于癌旁組織和正常對照組織。癌組織陽性表達(dá)率也顯著高于癌旁組織和正常組織(P0.05)，而癌旁組織和正常對照組織比較，差異無顯著性(P0.05)。2.2CD147在各組組織中平均光密度值的比較運(yùn)用圖像軟件分析檢測到的各組染色平均積分光密度值(表2)，在癌組織與正常對照組間,癌癥組與癌旁組間比較,差異有顯著性(P0.05)。2.3半定量分析CD147的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系CD147的表達(dá)在大腸癌Dukes分期C+D組明顯高于A+B組(P0.05)，見表3。低分化組的平均積分光密度值也高于中、高分化組，年齡大于55歲組表達(dá)高于年齡小于55歲組，但差異

7、無顯著性(P0.05)，且與腫瘤分型也無相關(guān)性。3討論腫瘤的侵襲生長是一個(gè)多因素參與、多步驟完成的過程，細(xì)胞外基質(zhì)(主要是Ⅳ型膠原蛋白)，不僅是腫瘤細(xì)胞賴以生存的場所，而且還是腫瘤細(xì)胞遷徙所遇到的天然屏障。CD147參與機(jī)體多種生理過程，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞間及細(xì)胞與間質(zhì)的黏附作用1，且在多種腫瘤組織中2，3表達(dá)增高。本組資料中CD147在大腸癌癌細(xì)胞膜，且癌組織、癌旁組織和正常組織中表達(dá)同樣呈遞減趨勢。CD147的表達(dá)在臨床病理因素上的分析結(jié)果顯示與大腸癌Dukes分期顯著相關(guān)，C+D(有轉(zhuǎn)移)組顯著高于A+