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1、從PK/PD談舒普深的給藥方案寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院金海英一、背景介紹CHINET耐藥監(jiān)測(cè)革蘭陰性菌菌種分布（2013）細(xì)菌株數(shù)％細(xì)菌株數(shù)％大腸埃希菌1679427.21其他嗜血桿菌1770.29克雷伯菌屬1212119.64拉烏爾菌屬1140.18不動(dòng)桿菌屬1012016.40多源菌屬750.12銅綠假單胞菌825713.38志賀菌屬770.12腸桿菌屬38166.18產(chǎn)堿桿菌520.08嗜麥芽窄食單胞菌24443.96奈瑟菌屬300.05變形桿菌屬18352.97羅爾斯頓菌屬280.05沙雷菌屬10591.71叢毛單胞菌250.04流感嗜血桿菌9681.57普羅威登菌
2、屬210.03沙門(mén)菌屬8771.42氣單胞菌屬210.03檸檬酸桿菌屬7891.28黃桿菌屬150.02伯克霍爾德菌屬7701.25金桿菌屬150.02其他假單胞菌5230.85博特菌屬60.01摩根菌屬2980.48其他910.15莫拉菌屬2910.47合計(jì)61709100.0藥代動(dòng)力（PK）學(xué)參數(shù)生物利用度(F)峰濃度(Cmax，Cpeak)達(dá)峰時(shí)間(Tmax或Tpeak)表觀分布容積(Vd)半衰期(T1／2)清除率(CL)消除速率常數(shù)(Ke)血藥濃度——時(shí)間曲線下面積(AUC)藥效學(xué)(PD)參數(shù)體外：1.MIC/MBC2.殺菌曲線3.聯(lián)合藥敏試驗(yàn)4.PAE,PA
3、SME,PALE體內(nèi)：1.ED50（動(dòng)物）2.人體有效（率）體內(nèi)外綜合：血清殺菌滴度PK/PD綜合參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)關(guān)系圖二、給藥頻次計(jì)算方法時(shí)間CmaxMICT﹥MIC：時(shí)間依賴型血藥濃度簡(jiǎn)單示意圖濃度同樣的AUC下，如果MIC比較大呢？MICT>MIC：血藥濃度超過(guò)MIC的維持時(shí)間T>MIC%：血藥濃度超過(guò)MIC的時(shí)間與給藥間隔時(shí)間的比值T>MIC%=T>MIC給藥間隔T>MIC給藥間隔MIC90時(shí)間濃度時(shí)間MIC濃度T>MICTimeAboveMICPredictsβ-lactamEfficacyBacteriostaticandbactericidalacti
4、vityofβ-lactamsdependondurationoftimethatfreedruglevelsexceedMIC1Carbapenemshaveshortest%time>MICrequirementcomparedtopenicillinsandcephalosporins11.DrusanoGL.NatRevMicrobiol.2004;2:289-300.%Time>MICStatic(%)Bactericidal*(%)Cephalosporins35-4060-70Penicillins3050Carbapenems2040*3logreduct
5、ionincolony-formingunits.MIC=minimuminhibitoryconcentration頭孢類(lèi)：T>MIC>35~40%起效T>MIC>60~70%保證有效細(xì)菌清除每天有24hX60%=14.4，需要至少維持14h頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株MIC分布PK/PD參數(shù)模擬（頭孢哌酮2g）MIC90（64ug/ml)MIC（8ug/ml)MIC（32ug/ml）不同的濃度直線和藥時(shí)曲線交叉，MIC=8時(shí)，維持時(shí)間約為7h,14.4÷7=2次。結(jié)合前面一張幻燈，每天至少給藥2次，才能抑制50%。腸桿菌科頭孢哌酮的折點(diǎn)(MICμg/ml)紙片法
6、：S：≥21I：16-20R:≤15微量肉湯法：S：16I：32R:64浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株MIC分布柱狀圖如果累計(jì)相加,60%產(chǎn)ESBLs的腸桿菌科被抑制，MIC需要到162014年1.1~12.31舒普深對(duì)鮑曼不動(dòng)耐藥率（紙片法）>21mm(相當(dāng)于16ug/l)，柱狀圖如果累計(jì)相加，累積抑菌率>70%PK/PD參數(shù)模擬（頭孢哌酮2g不同腎功能下的藥時(shí)曲線）T>MICs60%以上MIC（8ug/ml)MIC（32ug/ml)16ug/ml不到6小時(shí)由此得出：MIC=16時(shí)，維持時(shí)間約為5-6h,14.4÷5=3次。每天至少給藥3
7、次，才能抑制60%。如果抑制80-90%呢？用PK/PD參數(shù)確定細(xì)菌對(duì)藥物敏感限1.涉及的參數(shù)：?jiǎn)未戊o脈給藥某劑量時(shí)的Cmax，T1/2?，TimeoverMIC=40%2.涉及的公式：一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程有公式：A=A0（1/2）n3.計(jì)算結(jié)果：q8h給藥比q12h給藥的敏感限低對(duì)于時(shí)間依賴的抗菌藥，適當(dāng)增加給藥次數(shù)或縮短給藥間隔（如果可能的話），有時(shí)可使處于中介的細(xì)菌變?yōu)槊舾?3藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（PK/PD）原則——頭孢哌酮-舒巴坦PK/PD參數(shù)不動(dòng)桿菌屬大腸埃希菌銅綠假單胞菌產(chǎn)氣腸桿菌T>MIC90(%)頭孢哌酮-舒巴坦2gq8
