大環(huán)內酯類、林可霉素類及其他抗生素.ppt

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1、第四十章:大環(huán)內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內酯類抗生素大環(huán)內酯類抗生素是一類具有14~16元大環(huán)內酯環(huán)相同的基本化學結構而得名的抗生素。14元大環(huán)內酯類:紅霉素克拉霉素羅紅霉素15元大環(huán)內酯類:阿奇霉素16元大環(huán)內酯類:麥迪霉素、乙酰吉他霉素、乙酰螺旋霉素等紅霉素是14元環(huán)白色堿性晶體抗生素,在酸性條件下易被破壞,堿性條件下抗菌作用增強,為避免口服時受胃酸的破壞,而制成各種制劑:1、紅霉素腸溶片2、硬酯酸紅霉素3、琥乙紅霉素4、依托紅霉素(無味紅霉素) 以上四中制劑耐酸可口服,口服后在體內釋出紅霉素,不良反應與紅霉素相似,但易引起肝損害5、乳糖酸紅霉素:主要用做靜脈滴注(緩

2、滴)給藥,不可用鹽溶液稀釋,否則可析出結晶。紅霉素(1)對革蘭陽性菌有強大的抗菌作用,如金葡菌(包括、鏈球菌等抗菌作用強。(2)對革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳菌、軍團菌等高度敏感(3)對螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體屬、衣原體屬也有抗菌作用。(4)對各種厭氧菌亦具有相當的抗菌作用用于治療耐青霉素的金葡菌感染和對青霉素過敏者,還可用于上述敏感菌所致的各種感染,也能用于厭氧菌引起的口腔感染及支原體、衣原體等所致的呼吸、泌尿生殖系統(tǒng)感染主要不良反應為胃腸道反應?!究咕饔煤陀猛尽科渌蟓h(huán)內酯類抗生素除克拉霉素和阿奇霉素外,其他大環(huán)內酯類抗生素均與紅霉素相似1、

3、抗菌活性強于紅霉素2、對酸穩(wěn)定,口服吸收迅速完全3、不良反應發(fā)生率和對細胞色素P-450影響均較紅霉素低4、首過消除明顯克拉霉素的特點:1、抗菌普較紅霉素廣2、對革蘭陰性菌明顯強于紅霉素3、對某些細菌表現為快速殺菌作用4、口服吸收迅速完全,組織分布廣,細胞內游離濃度高5、半衰期為大環(huán)內酯類中最長者,每日僅需給藥一次6、不良反應輕阿奇霉素的特點二、林可霉素與克林霉素1、兩藥的作用機制、抗菌譜及不良反應均與紅霉素類似。對G+需氧菌有顯著活性,除對部分需氧G-球菌外,對其他G-菌幾乎無作用。最主要特點是對各類厭氧菌有強大抗菌作用。口服后能滲透到骨組織中。2、克林霉素抗菌作用更強,口服吸收好,

4、且毒性較低,故臨床常用。3、主要用于各類厭氧菌感染、需氧G+球菌感染、對金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選藥三、萬古霉素及去甲萬古霉素1.對G+菌有強大殺菌作用。尤其是MRSA和MRSE。機制是阻斷細胞壁的合成。2.口服不吸收,肌內注射可引起劇烈疼痛及組織壞死,故只宜靜脈注射;體內廣泛分布,但不易透過血腦屏障,也不易滲入房水。因主要由腎臟排泄。3.主要用于治療嚴重G+菌感染和對?-內酰胺類抗生素過敏者的嚴重感染,如敗血癥、肺炎、心內膜炎、骨髓炎等,也可治療偽膜性腸炎。4.毒性較大,主要為耳毒性及腎毒性。1、多粘菌素B和桿菌肽由于體內給藥可致嚴重的腎毒性而現已少用,主要供局部用藥。2、多粘

5、菌素B主要是對革蘭陰性桿菌有顯著活性,尤其是對綠膿桿菌有強大的抗菌作用3、多粘菌素B作用于細菌細胞膜,屬慢效殺菌藥4、桿菌肽對細菌細胞壁和細胞膜均有作用,也屬慢效殺菌藥多粘菌素B和桿菌肽

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