大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類與其他抗生素37幻燈片

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1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素主要內(nèi)容：第一節(jié)　大環(huán)內(nèi)酯類第二節(jié)　林可霉素及克林霉素第三節(jié)　萬古霉素等基本結(jié)構(gòu)：是由一個(gè)多元碳的內(nèi)酯大環(huán)附著一個(gè)或多個(gè)脫氧糖所組成的一類抗生素。特點(diǎn)：抗菌譜與青霉素相似1抗菌活性增高，對(duì)衣原體及支原體作用增強(qiáng),可抗G-2不易被胃酸破壞3生物利用度高血藥濃度高4半衰期延長5不良反應(yīng)減少（16元環(huán)）是一類具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第三代(酮內(nèi)酯類藥物)泰利霉

2、素喹紅霉素與細(xì)菌核蛋白體50s亞基結(jié)合使肽鏈的形成和延伸受阻作用機(jī)制（快效抑菌）產(chǎn)生滅活酶靶位結(jié)構(gòu)改變攝入減少和外排增多紅霉素erythromycin1952年從紅鏈霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的一種口服抗生素。特點(diǎn)：不耐酸口服制劑：腸衣片：在十二指腸溶出吸收無味紅霉素（紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽）：兒童用琥乙紅霉素（紅霉素琥珀酸乙酯）：在體內(nèi)釋出酯和游離堿兩部分。靜脈滴注用乳糖酸紅霉素吸收紅霉素堿在小腸上段吸收不完全，但足夠抑菌，易被胃酸破壞，制成腸包衣片或含腸包衣顆粒的膠囊。分布分布廣，易擴(kuò)散進(jìn)細(xì)胞內(nèi)液，組織濃度高代謝肝排泄隨膽汁分泌排泄，膽汁中濃度高?；钚孕问剑杭t

3、霉素堿1.對(duì)需氧的G+球菌和G+桿菌強(qiáng)大抑菌；2.對(duì)大多需氧的G-桿菌無效但對(duì)腦膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、多殺巴氏菌、梅毒螺旋體、百日咳桿菌、空腸彎曲菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原體有效。3.對(duì)病毒、酵母菌及真菌無效。屬速效抑菌劑與敏感菌的核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制移位酶：抑制新合成的氨?；?tRNA分子從核糖體受體部位A位移至肽酰基結(jié)合部位P位，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。特點(diǎn)：（1）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；②對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感

4、；③對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥；1.改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少3.主動(dòng)流出增加：細(xì)菌通過主動(dòng)流出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外4.產(chǎn)生滅活酶如：酯酶、磷酸化酶白喉急慢性感染及帶菌狀態(tài)的治療、百日咳帶菌者的預(yù)防、支原體肺炎、衣原體感染、嗜肺軍團(tuán)菌病的首選。青霉素過敏者鏈球菌、破傷風(fēng)感染的替換藥；耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染。拔牙或呼吸道手術(shù)后繼發(fā)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的預(yù)防，現(xiàn)已用克林霉素，用于青霉素過敏者。嚴(yán)重不良反應(yīng)少見1.胃腸道反應(yīng)大劑量口服時(shí)2.肝損害（如無味紅霉素）長期服用時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶升高，出現(xiàn)

5、膽汁郁積性黃疸，停藥后可恢復(fù)3.血栓性靜脈炎靜注時(shí)（紅霉素乳酸鹽）4.對(duì)肝藥酶有抑制作用5.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎為紅霉素的甲基衍生物；口服有首關(guān)消除，生物利用度50-55%。代謝物有活性。抗菌譜：－紅霉素敏感的鏈球菌、葡萄球菌作用比紅霉素強(qiáng)；與紅霉素有交叉耐藥性－淋球菌、流感嗜血桿菌中等活性；－肺炎衣原體、支原體、軍團(tuán)菌有活性－鳥分枝桿菌和某些原蟲活性高于紅霉素每日給藥2次克拉霉素clarithromycin阿齊霉素azithromycin15元環(huán)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)組織分布廣，細(xì)胞內(nèi)濃度高，每日給藥1次；抗菌譜類似紅霉素對(duì)G+菌弱于紅霉

6、素，對(duì)G-菌活性升高對(duì)流感嗜血桿菌、彎曲菌屬活性更高；肺炎衣原體、支原體、軍團(tuán)菌有活性乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等林可霉素（潔霉素）克林霉素（氯林可霉素，氯潔霉素）共同特點(diǎn)：（1）口服吸收好，體內(nèi)分布廣泛，滲入骨組織較強(qiáng)，但不易過血腦屏障。（2）抗菌譜相同，與紅霉素相似。后者抗菌作用強(qiáng)，毒性小。（3）不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，林可霉素可引起偽膜性腸炎，用萬古霉素或甲硝唑治療。作用機(jī)制：（與紅霉素相同）與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。（與紅霉素、氯霉素有交叉耐藥）注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用抗菌譜：較窄與紅霉素相似，對(duì)厭氧菌

7、作用好。作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌、無效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌、肺炎支原體主要特點(diǎn)是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)1.厭氧菌感染腹腔、盆腔感染，并與氨基糖苷類合用消除需氧病原菌；2.敏感G+菌感染呼吸道、關(guān)節(jié)、軟組織、骨組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎；3.金葡菌骨髓炎首選克林霉素抗菌譜：G+球菌:金葡菌、表葡菌(包括甲氧西林耐藥株)、鏈球菌、多數(shù)腸球菌高度敏感，有強(qiáng)大殺菌效。G-菌及分枝菌屬均對(duì)萬古霉素耐藥。作用機(jī)制阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成。不與PBPs結(jié)合，作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的早期階段。與細(xì)菌N-乙酰胞壁酸五

8、肽的氨基酰-D丙氨酰-D